人类髓系与晚幼粒细胞阶段中性粒细胞抑制肿瘤免疫并促进癌症进展的机制研究

　　来自中国的研究人员针对肿瘤浸润中性粒细胞(TINs)高度异质性和免疫抑制特性导致现有生物标志物和治疗策略响应不佳的问题，开展了中性粒细胞发育阶段特异性研究。通过将人/鼠中性粒细胞分为早幼粒(PM)、髓系&晚幼粒(MC&MM)、杆状&分叶核(BD&SC)三个阶段，发现人源MC&MM阶段细胞在骨髓(BM)中占主导且具有强免疫抑制和促瘤特性。研究构建NCG-Gfi1?/?人源免疫系统(HIS)小鼠模型，鉴定CD63/Galectin-3作为MC&MM标志物，并开发Fms样酪氨酸激酶3配体诱导其转分化为单核细胞的治疗策略，为癌症免疫治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了人类中性粒细胞发育过程中髓系(myelocyte, MC)和晚幼粒细胞(metamyelocyte, MM)阶段的关键致病作用。研究人员创新性地将中性粒细胞划分为三个发育阶段，意外发现人源(非鼠源)MC&MM在骨髓中异常富集，且具有显著的免疫抑制能力——这类细胞竟在17种癌症患者的肿瘤浸润中性粒细胞(TINs)中占据主导地位。

通过精心构建的NCG(重度免疫缺陷)-Gfi1^?/?人源免疫系统(HIS)小鼠模型，研究者首次实现人类TINs的高效重建。单细胞RNA测序技术如同"细胞显微镜"，精准捕捉到骨髓和肿瘤微环境(TIME)中MC&MM的特异性标记物：CD63和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)。

最令人振奋的是，研究团队设计出"细胞身份重编程"方案——利用Fms样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)巧妙诱导MC&MM转分化为单核细胞，在动物模型中成功实现肿瘤控制。这项发现不仅解开了癌症免疫逃逸的新机制，更开辟了靶向中性粒细胞发育阶段的精准治疗新途径。