TP53变异与种系突变对急性髓系白血病和骨髓增生异常肿瘤异基因造血干细胞移植预后的影响

　　来自多中心的研究团队针对TP53突变(TP53mut)在急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常肿瘤(MDS)中的临床异质性开展研究，通过比较种系与体细胞TP53突变对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响，揭示了不同突变类型（错义vs截短）和多位点突变对疾病转归的差异，为优化移植策略提供重要依据。

　　

在血液系统恶性肿瘤领域，携带TP53突变的骨髓增生异常肿瘤(MDS)和急性髓系白血病(AML)往往伴随复杂核型异常，对强化疗方案表现出顽固耐药性。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为唯一潜在治愈手段，其疗效却因TP53突变类型（种系遗传vs体细胞获得）和功能域差异存在显著波动。

最新多中心研究采用新一代测序技术(NGS)精准鉴别突变来源，并通过口腔黏膜检测确认种系TP53变异。特别值得注意的是，种系突变携带者必须接受无对应变异的亲缘供体移植。研究团队创新性地运用多参数流式细胞术(MFC)监测骨髓微小残留病灶(MRD)，将≥0.01%白血病相关免疫表型定义为MRD阳性阈值。

针对长期争议的"突变类型影响"问题，研究深入解析了错义突变与截短突变对预后的差异化影响，同时探讨了多位点TP53突变状态（multi-hit）的临床意义。这些发现为破解TP53突变AML/MDS的生物学异质性提供了关键线索，有望指导个体化移植方案的制定。