APOE与TREM2基因变异对血浆GFAP和NEFL的差异性关联揭示阿尔茨海默病独特机制

　　来自英国生物银行（UK Biobank）的研究团队通过5万余人队列研究，揭示了阿尔茨海默病关键遗传风险因子APOE4和TREM2变异对星形胶质细胞激活标志物GFAP与神经元损伤标志物NEFL的差异化影响。研究发现APOE4通过年龄依赖方式显著升高GFAP水平，而TREM2 R47H/R62H变异选择性增加NEFL，为两种基因参与疾病的不同机制路径提供了重要证据。

　　

这项突破性研究解码了痴呆症关键生物标志物的遗传调控密码。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NEFL）如同疾病过程的"分子雷达"，分别捕捉星形胶质细胞激活和神经元损伤信号。英国生物银行（UK Biobank）超5万人的大数据揭示：明星风险基因APOE4会随着年龄增长逐步"点燃"GFAP水平，且呈现剂量效应——携带两个ε4等位基因者效应最强。而TREM2基因的"危险版本"R47H和R62H则专攻NEFL升高，这种影响不受年龄调节。有趣的是，具有保护作用的APOE2对这些生物标志物毫无影响。这些发现如同基因的"行为指纹"，证明APOE4主要通过持续激活神经炎症（GFAP升高）致病，而TREM2变异则专注破坏神经元结构完整性（NEFL升高）。该研究为阿尔茨海默病的精准分型提供了重要线索——未来或许能根据患者GFAP/NEFL谱系差异，制定个性化的基因靶向治疗方案。