靶向补体C3/C3aR通路恢复年轻化因子PF4并改善老年围术期神经认知障碍的神经功能缺损

　　围术期神经认知障碍(PND)困扰着10%的60岁以上手术患者，目前缺乏有效防治手段。研究人员通过靶向补体C3/C3aR信号通路，发现头孢曲松可降低血清C3水平、提升血小板因子4(PF4)，在老年PND小鼠模型中证实该通路通过调控神经胶质细胞互作介导神经炎症，补充重组PF4能显著改善认知功能，为PND治疗提供新策略。

　　

老年患者围术期神经认知障碍(PND)包含术后谵妄(POD)、延迟性神经认知恢复(dNCR)等多种临床表现，严重影响10%的老年手术患者。最新研究发现，肠道菌群通过肠脑轴激活中枢神经系统(CNS)的小胶质细胞和星形胶质细胞，驱动神经炎症进程。

引人注目的是，长效β-内酰胺类抗生素头孢曲松展现出显著防治效果。机制研究表明，其通过调控补体C3/C3aR信号轴，不仅能抑制神经胶质细胞的异常活化，更意外地发现该通路与血小板数量及循环系统中年轻化因子——血小板因子4(PF4)的调控密切相关。在老年PND小鼠模型中，无论是基因敲除还是药物阻断C3/C3aR通路，均能显著减轻神经炎症并改善认知功能衰退。

最令人振奋的是，外源性补充重组PF4即可模拟该保护效应，这为开发靶向补体-血小板轴的新型PND治疗方案提供了理论依据。该研究首次揭示C3/C3aR-PF4调控网络在老年PND中的核心作用，为破解这一临床难题开辟了新途径。