抗体-多聚唾液酸偶联物诱导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌表面钙化及免疫调节治疗研究

　　来自国内的研究人员针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)这一全球性致命病原体，创新性地将靶向壁磷壁酸的单克隆抗体抗原结合片段与多聚唾液酸(PSA)交联，构建出能特异性诱导MRSA表面钙化的抗体-PSA偶联物。该疗法通过阻碍细菌能量代谢和关键代谢通路实现杀菌，同时上调巨噬细胞钙卫蛋白S100A8/S100A9表达，促进炎症状态激活，在小鼠慢性肺部感染和骨髓炎模型中展现出高效安全的治疗效果，为耐药菌感染提供了全新治疗策略。

　　

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)作为抗生素耐药时代的"超级细菌"代表，其治疗面临严峻挑战。科学家们巧妙设计了一种抗体-多聚唾液酸(antibody-PSA)分子偶联物：将靶向MRSA表面壁磷壁酸(wall-teichoic acid)的单克隆抗体片段与具有矿化诱导能力的PSA分子共价连接。这种"智能导弹"能精准定位MRSA并引发其表面发生钙化沉积，就像给细菌披上"石灰铠甲"——不仅物理性阻断能量代谢和必需代谢通路，还意外激活了宿主免疫系统。

研究发现，钙化的MRSA会刺激巨噬细胞和单核细胞大量表达钙卫蛋白S100A8/S100A9，这些蛋白就像免疫系统的"警报器"，推动巨噬细胞进入战斗状态的炎症模式。在对抗MRSA引起的慢性肺炎和骨髓炎小鼠模型中，这种疗法展现出"一石二鸟"的效果：既直接杀灭细菌，又调动宿主免疫力量协同作战。更令人振奋的是，系统给药显示优异的安全性，为临床转化铺平道路。这项研究开创性地将生物矿化与免疫调节相结合，为抗击耐药菌感染提供了全新范式。