基因编码技术筛选β淀粉样蛋白寡聚体高效结合配体的突破性研究

　　来自国际团队的研究人员针对阿尔茨海默病(AD)中具有神经毒性的β淀粉样蛋白寡聚体(AβOs)检测难题，开发出新型基因编码生物传感器。该技术实现了对Aβ42寡聚体结合活性的快速精准检测，成功筛选出抑制次级成核效应强20倍的新型结合蛋白，为AD诊断治疗提供了重要工具。

　　

在阿尔茨海默病(AD)发病机制中，可溶性β淀粉样蛋白寡聚体(amyloid-β oligomers, AβOs)被认为是关键的神经毒性物质。能够特异性识别这些寡聚体的结合蛋白，在疾病诊断和治疗领域具有重大应用价值。然而由于AβOs存在时间短、浓度低且处于动态聚集过程中，传统方法难以直接检测其结合活性。

最新研究突破性地采用基因编码生物传感器技术，建立了一套高效检测体系。该技术能实时监测Aβ42蛋白聚集过程中形成的寡聚体结合情况，其检测过程快速且重复性优异。利用这一平台，研究人员不仅实现了对现有AβOs结合剂的活性评估，更成功筛选出抑制效能显著提升的新型结合蛋白。

特别值得注意的是，新发现的结合蛋白在抑制次级成核(secondary nucleation)环节表现出惊人效果——这是Aβ蛋白聚集过程中产生毒性寡聚体最多的关键步骤。与已报道的结合剂相比，新筛选出的分子抑制效果提升超过20倍。这项创新方法为加速开发靶向AβOs的诊断治疗工具开辟了新途径。