FCN-437c（新型CDK4/6抑制剂）在中国肝损伤患者中的安全性及药代动力学特征研究

　　为解决肝损伤对新型CDK4/6抑制剂FCN-437c代谢的影响问题，研究人员开展了一项开放标签试验，纳入25例受试者（含轻/中度肝损伤患者及健康对照）。结果显示：FCN-437c总体耐受性良好，轻度肝损组总药物Cmax增加9.5%但AUC0-t/AUC0-∞降低4.8%，游离药物暴露量显著升高；中度肝损组总药物参数下降16.7%-17.1%而游离药物暴露激增47%-49.6%。研究表明轻度肝损无需调整剂量，但中度肝损需考虑减量，为精准用药提供关键依据。

　　

这项探索性研究揭示了肝功能障碍对新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂FCN-437c代谢的影响机制。在精心设计的开放标签试验中，25名中国受试者（包括8例轻度肝损、8例中度肝损及8例匹配健康志愿者）接受单次200mg FCN-437c给药。

令人振奋的是，这个潜在乳腺癌治疗药物展现出优异的安全性谱，未发生严重不良反应。药代动力学数据呈现有趣规律：轻度肝损患者体内总药物峰浓度（C_max）微升9.5%，但药时曲线下面积（AUC_0-t和AUC_0-∞）反而降低4.8%；更具临床意义的是，其游离药物暴露量全面攀升24.7%-8.4%。中度肝损组则出现总药物参数（C_max/AUC）15.7%-17.1%的降幅，而游离药物暴露量近乎翻倍（47%-49.6%增幅）。

这些发现犹如精准医疗的"代谢罗盘"：轻度肝功能不全者无需调整剂量，但中度肝损患者可能需要减少药量以避免游离药物过量带来的潜在风险。该研究为特殊人群用药方案提供了重要循证依据，注册于ClinicalTrials.gov（NCT06620731）。