基因编码CCR2配体时空动态荧光传感器hCRAFi-CCR2的开发与应用

　　研究人员开发了基于CCR2受体的基因编码绿色荧光传感器hCRAFi-CCR2，可实时监测CCL2等趋化因子在炎症过程中的时空分布。该传感器在星形胶质细胞中对mCCL2表现出2.5 nM高亲和力及300%荧光增强，且不干扰钙信号传导等下游通路。通过17-20小时活体成像，首次揭示了小鼠脑内CCL2信号在20-50 μm尺度的空间异质性，为免疫微环境研究提供了新工具。

　　

这项突破性研究成功构建了名为hCRAFi-CCR2的基因编码生物传感器，它能像分子探针一样精准捕捉趋化因子（chemokines）与CCR2受体的结合动态。科研团队巧妙改造人源CCR2B受体，使其在检测到主要配体CCL2时能产生耀眼的绿色荧光——灵敏度高达2.5纳摩尔（2.5 nM），荧光强度暴增3倍！更令人称奇的是，这个分子间谍完全不会惊动细胞内的常规信号部队，钙离子动员（Ca²⁺ mobilization）和受体内化（receptor internalization）等过程依旧我行我素。

研究人员将这个荧光特工部署在星形胶质细胞和小鼠体内，连续17-20小时实时直播了炎症状态下内源性CCL2的释放大戏。最精彩的发现当属小鼠大脑中上演的"化学战"——CCL2信号并非均匀扩散，而是在20-50微米（20-50 μm）的微观战场上形成错综复杂的信号热点区，这为理解免疫系统如何在时空中精妙调控细胞迁移提供了全新视角。该技术就像给科学家配上了分子显微镜，终于能看清趋化因子这个"化学语言"在活体中的真实对话场景。