帕金森病与特发性快速眼动睡眠行为障碍的皮脂挥发组学特征：揭示疾病进展的生物标志物

　　本研究通过热脱附气相色谱-质谱（TD GC-MS）技术，首次系统分析了帕金森病（PD）、健康对照及特发性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者的皮脂挥发组特征。研究人员发现55种代谢物在iRBD患者中呈现PD与对照之间的中间表达模式，其中19种被鉴定为烷烃、脂肪酸甲酯等脂质衍生物。通过嗅觉分析验证了iRBD向PD转化的潜在预测价值，并揭示了皮脂挥发组随PD病程的动态变化规律。该研究为PD早期诊断和进展监测提供了非侵入性生物标志物新策略。

　　

帕金森病（Parkinson's Disease, PD）作为全球第二大神经退行性疾病，预计未来三十年患者数量将翻倍。然而当前临床诊断主要依赖运动症状，当患者出现典型震颤或动作迟缓时，神经元已损失超过60%。更棘手的是，PD存在长达20年的前驱期，表现为快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）等非运动症状，其中iRBD患者转化为PD的风险高达90%。但现有诊断技术既无法在运动症状出现前识别高危人群，也缺乏监测疾病进展的客观指标。

英国曼彻斯特大学（University of Manchester）与奥地利因斯布鲁克医科大学（Medical University of Innsbruck）的联合团队另辟蹊径，将目光投向皮肤这个"被忽视的代谢窗口"。受PD患者特有体味的启发，研究人员采用热脱附气相色谱-质谱（TD GC-MS）技术，对46例PD患者、28例健康对照和9例iRBD患者的背部皮脂样本进行系统分析。这项发表于《npj Parkinson's Disease》的研究首次揭示：皮脂挥发组不仅能区分PD与健康人群，更能捕捉前驱期iRBD的代谢异常，为PD早期诊断提供了革命性的非侵入性解决方案。

研究团队运用三大关键技术：1）标准化皮脂采样 protocol（采用无菌纱布擦拭上背部）；2）TD GC-MS 挥发性有机物检测（80°C孵育后氮气吹扫捕集）；3）多变量统计分析（sPLS-DA模型结合VIP>1和稳定性>0.8的特征筛选）。奥地利队列的iRBD患者均经多导睡眠图（PSG）确诊，英国PD队列则采用纵向设计（11例患者连续3年采样）。

PD与对照的挥发组特征

通过613个代谢特征的sPLS-DA分析，研究构建出区分PD与对照的模型（错误率0.2）。85个显著差异特征中，25个在PD中上调（如嘌呤衍生物），60个下调（如托品酮）。

显示典型代谢物表达模式，其中脂质氧化产物十六醛（hexadecanal）和睡眠诱导脂质油酰胺（oleamide）的异常提示PD存在显著的脂质代谢紊乱。

iRBD的中间表型特征

iRBD样本的挥发组呈现"过渡态"特征：55个特征表达量介于PD与对照之间，包括7种烷烃和8种脂肪酸甲酯（FAME）。

直观展示这种梯度变化。特别值得注意的是，嗅觉超常者将3例iRBD样本误判为PD，其中2例在随访中确实出现PD症状，证实该方法对疾病转化的预测潜力。

纵向进展标志物

对11例PD患者连续3年的采样分析发现，38个特征随病程显著变化（如4种烷烃递减、1种FAME递增）。

显示这些"进展特征"与诊断特征无重叠，提示疾病不同阶段的代谢重塑存在异质性。

这项研究开创性地证实：皮脂作为易获取的生物样本，其挥发组特征可同时满足PD早期诊断（iRBD识别准确率66.7%）和进展监测（年际变化显著特征22个）的双重需求。发现的脂质衍生物（烷烃、FAME等）可能源于α-突触核蛋白（α-synuclein）病理导致的皮脂腺功能紊乱，为理解PD外周病理机制提供新视角。该方法突破现有脑脊液检测的侵入性局限，且样本稳定性研究表明常温运输不影响检测效果，具备大规模筛查的临床应用潜力。未来研究需扩大iRBD队列以确定哪些特征特异性预测PD转化，并探索LC-MS（液相色谱-质谱）与TD GC-MS的联用策略以全面解析脂质代谢网络。