靶向uPAR的衰老细胞清除纳米递送系统增强癌症治疗效果研究

　　来自国内的研究人员针对癌症治疗诱导的衰老细胞清除难题，开发了靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的纳米递送系统L-DAS@AE-105。该研究通过优化纳米颗粒特性（粒径117.9±0.9 nm，Zeta电位-14.0±1.6 mV），实现了对伊立替康和帕博西尼诱导的衰老细胞高效靶向清除，在结直肠癌和三阴性乳腺癌模型中显著抑制肿瘤生长和转移。

　　

这项突破性研究聚焦癌症治疗中棘手的衰老细胞清除问题。科学家们巧妙利用尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)作为衰老细胞标志物，开发出精准递送衰老清除剂达沙替尼(dasatinib)的纳米颗粒系统L-DAS@AE-105。

实验团队首先在HCT-116结直肠癌细胞和MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中，分别采用低剂量伊立替康(irinotecan)和帕博西尼(palbociclib)诱导衰老表型。通过实验设计(DoE)方法优化的纳米颗粒展现出完美特性：117.9±0.9 nm的球形结构、-14.0±1.6 mV的Zeta电位，在血清环境中稳定存在72小时。

体外实验证实，这些"智能导弹"能精准识别并进入uPAR过表达的衰老细胞，显著增强药物毒性。更有趣的是，在动物模型中，先使用促衰老治疗上调肿瘤细胞膜uPAR表达后，纳米颗粒会像"归巢信鸽"般在肿瘤部位富集。伊立替康联合治疗使结直肠癌异种移植瘤生长显著受限，而帕博西尼序贯给药则在原位三阴性乳腺癌模型展现出强大的抗转移效果。

这项研究为癌症治疗提供了新思路：通过"诱导衰老-靶向清除"的双重打击策略，不仅克服了传统化疗耐药性问题，更为转移性癌症治疗开辟了新途径。纳米颗粒精准递送系统犹如"分子手术刀"，为实现癌症精准治疗迈出关键一步。