感觉传入神经环路介导电针改善脑卒中后吞咽障碍的机制研究

　　本研究通过建立脑卒中后吞咽障碍（PSD）小鼠模型，揭示了电针（EA）刺激廉泉穴（CV23）通过激活孤束核（NTS）-腹后内侧丘脑核（VPM）-初级感觉皮层（S1）神经环路改善吞咽功能的分子机制。研究结合视频透视吞咽检查（VFSS）、柔性内镜吞咽评估（FEES）和肌电图（EMG）等多模态评估手段，首次证实该环路中谷氨酸能兴奋性神经元的关键调控作用，为临床PSD治疗提供了新靶点。

　　

研究背景与意义

脑卒中作为全球第二大死因，其并发症脑卒中后吞咽障碍（PSD）发生率高达80%，可导致吸入性肺炎等严重后果。电针（EA）治疗PSD虽临床效果明确，但感觉传入的神经环路机制尚未阐明。本研究聚焦于廉泉穴（CV23）的电针刺激，探索其通过NTS-VPM-S1神经环路改善吞咽功能的机制，为优化PSD治疗方案提供理论依据。

研究方法创新

研究团队创新性地构建了光化学栓塞诱导的PSD小鼠模型，采用激光散斑对比成像（LSCI）评估脑血流灌注，并通过视频透视吞咽检查（VFSS）、柔性内镜吞咽评估（FEES）和肌电图（EMG）实现吞咽功能的"金标准"评估。实验设计融合化学遗传学、光遗传学与跨突触病毒追踪技术，通过AAV2/9-CaMKIIα-hM4Di抑制VPM神经元，RV-EnvA-ΔG-dsRed逆向示踪等技术，多维度解析神经环路机制。

关键发现

1. 模型验证：PSD模型小鼠表现出咽部传输时间（PTT）延长（p<0.05）、食团面积减小等典型吞咽障碍特征，FEES显示声带活动频率降低（p<0.01）。

2. 电针效应：EA-CV23治疗显著改善血流灌注（CV23区域增加42%），使PTT缩短32%（p<0.05），并激活VPM区c-Fos⁺/Vglut2⁺兴奋性神经元（增加2.1倍）。

3. 环路验证：病毒示踪证实NTS→VPM→S1存在直接突触连接，其中72%投射神经元为Vglut2⁺型。光激活该环路使吞咽肌电活动增强58%（p<0.01），而化学抑制VPM则完全阻断EA疗效。

4. 分子机制：在体电生理记录显示，EA通过增强S1锥体神经元放电频率（提升67%，p<0.001）改善吞咽功能，该效应依赖VPM的神经递质传递。

临床转化价值

研究首次阐明EA-CV23通过"周围刺激-丘脑整合-皮层重塑"的三级传导模式改善PSD，为开发靶向VPM的神经调控疗法奠定基础。该发现不仅解释了中医特定穴位（CV23）治疗吞咽障碍的科学原理，更为临床联合应用经颅磁刺激（TMS）等新型干预手段提供了理论支持。

局限与展望

当前研究存在模型与人类卒中病理差异、未全面评估抑制性神经元作用等局限。未来需结合无线光遗传技术与动态VFSS，深入探究其他潜在感觉传入通路（如小脑-VPL环路）的协同机制，推动精准化吞咽康复方案的建立。