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HIV垂直传播概率的系统评价与元回归分析:为消除母婴传播提供循证依据
《The Lancet HIV》:Probability of vertical HIV transmission: a systematic review and meta-regression
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月04日 来源:The Lancet HIV 13
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本研究通过系统评价和元回归分析,更新了HIV垂直传播概率的循证数据,量化了母亲免疫状态、治疗方案和启动时机对传播风险的影响。研究发现ART(抗逆转录病毒治疗)每提前一周启动可降低5.6%传播风险,整合酶抑制剂方案较NNRTIs(非核苷类逆转录酶抑制剂)显著降低围产期传播概率(OR 0.36)。该成果已被纳入UNAIDS 2025年HIV评估模型Spectrum-AIM,为全球消除母婴传播战略提供关键参数支持。
在全球消除艾滋病母婴传播的攻坚战中,准确量化垂直传播风险是评估防控成效的关键。尽管过去二十年抗逆转录病毒治疗(ART)的推广使母婴传播率显著下降,但不同免疫状态母亲、不同预防方案下的传播概率差异始终缺乏精准评估。更棘手的是,随着整合酶抑制剂(如多替拉韦)成为一线用药,以及"检测即治疗"等新型服务模式的推广,这些干预措施对母婴传播的影响亟需循证数据支持。
英国帝国理工学院公共卫生学院MRC全球传染病分析中心的研究团队在《The Lancet HIV》发表的重要研究,通过系统评价与元回归分析方法,整合1988-2024年间110项研究数据,首次采用数学模型量化了不同预防策略下的HIV垂直传播概率。研究创新性地构建四个元回归模型,分别评估未接受干预母亲的CD4+T细胞计数、短期预防方案效果、终身ART启动时机等因素对传播风险的影响,并比较了不同ART方案对分娩时病毒载量抑制(VLS)的作用。
研究团队采用严格的PRISMA标准筛选文献,通过多数据库检索获取2018-2024年新发表的24项研究,与此前86项研究合并分析。关键方法包括:建立CD4+T细胞计数与传播风险的剂量反应关系模型;按WHO预防母婴传播(PVT)策略分层分析;量化ART启动孕周与传播风险的动态关联;特别关注整合酶抑制剂与NNRTIs方案的比较效益。所有分析均通过蒙特卡洛模拟计算置信区间,数据来自全球各区域研究,但以东部和南部非洲为主。
模型1揭示免疫状态的关键影响:CD4+T细胞每增加100个/μL,传播风险降低20%。未治疗母亲中,CD4+T细胞<200个/μL者的围产期传播概率达33.4%,显著高于CD4+T细胞>350个/μL组的16.6%。模型2显示预防方案效果差异:接受单剂量奈韦拉平(sdNVP)母亲的传播概率(8.3%)是采用"选项B"方案(1.8%)的4.6倍。
模型3证实ART时机至关重要:每提前一周启动ART,传播风险降低5.6%。孕晚期(≤4周)启动ART者的传播概率(5.6%)是孕早期(20周)启动者(1.0%)的5.6倍。引人注目的是,整合酶抑制剂方案较NNRTIs显著降低围产期传播风险(OR 0.36),但该优势在调整地域因素后减弱,提示需要更多非高收入国家的数据支持。
模型4首次量化母乳喂养期传播动态:母亲产前启动ART的月传播率为0.02%,而孕期启动者为0.13%。特别值得注意的是,更新后的母乳喂养传播概率较既往估计平均提高55%,其中CD4+T细胞>350个/μL未治疗母亲的月传播风险从0.51%升至0.79%。
在讨论部分,研究者强调三个关键发现:首先,更新的传播概率参数将导致Spectrum-AIM模型估算的母乳喂养期感染数增加15.6%,这要求各国加强哺乳期母婴的HIV监测。其次,孕早期启动ART对实现分娩时病毒抑制至关重要,孕晚期才启动者即使使用整合酶抑制剂,其VLS率(40.4%)仍显著低于早期启动者(90.6%)。最后,关于新型ART方案的优越性,现有证据主要来自高收入国家,需要在资源有限地区开展更多研究。
这项研究为UNAIDS 2025年全球HIV评估提供了权威参数,其创新价值体现在:首次采用元回归方法量化传播概率的统计不确定性;发现母乳喂养传播风险被既往低估;建立了ART启动时机与传播风险的量化关系。正如研究者Magdalene K Walters等指出,该成果不仅完善了数学模型的基础参数,更凸显了"早检测、早治疗"在消除母婴传播中的核心地位,为优化全球艾滋病防控策略提供了循证依据。
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