PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌的4年随访研究：TD-NICE试验长期生存分析

　　本研究针对可切除食管鳞癌(ESCC)患者，探索了PD-1抑制剂tislelizumab联合化疗新辅助治疗后手术的长期疗效。通过4年随访发现，手术组患者4年总生存率(OS)达69.4%，显著高于非手术组(33.3%)，且R0切除患者预后更优。该研究为ESCC新辅助免疫联合治疗提供了重要长期生存证据，具有重要临床指导价值。

　　

食管癌是全球范围内高发的恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)在中国等亚洲国家尤为常见。尽管手术切除是可切除ESCC的主要治疗手段，但患者预后仍不理想，5年生存率徘徊在20-30%之间。近年来，免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为肿瘤治疗带来了革命性变化，特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路抑制剂在多种肿瘤中显示出显著疗效。然而，关于PD-1抑制剂联合化疗作为新辅助治疗在可切除ESCC中的长期生存数据仍然有限，这成为临床决策的重要知识缺口。

为填补这一空白，第四军医大学唐都医院胸外科的研究团队开展了TD-NICE研究的4年随访分析。这项单中心、单臂、II期研究最初评估了tislelizumab（一种PD-1抑制剂）联合化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）作为新辅助治疗的短期疗效和安全性，结果显示主要病理缓解率(MPR)达57.8%，完全病理缓解率(pCR)达40%。而本次发表的4年随访研究则聚焦于这一治疗方案的长期生存获益，相关成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员采用了标准化的临床研究方法。从2020年9月至2021年3月共纳入45例II-IVA期可切除ESCC患者，给予3周期新辅助治疗后4-6周内进行手术。通过电话随访和医院复查相结合的方式收集生存数据，采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行统计分析。主要终点为4年总生存率(OS)，次要终点为无事件生存期(EFS)。同时分析了PD-L1表达水平（通过免疫组化检测CPS评分）和肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物与预后的关系。

研究结果

生存分析

中位随访47.98个月后，全组患者的中位OS尚未达到。12、24、36和48个月的OS率分别为82.2%、73.3%、66.7%和66.2%。手术组患者显示出显著生存优势，48个月OS率达69.4%，显著高于非手术组的33.3%（HR=0.377，P=0.046）。在手术患者中，R0切除者的预后明显优于R1/R2切除者（48个月OS率75.9% vs 42.8%，P=0.041）。

病理反应与生存

虽然MPR组和pCR组显示出更好的生存趋势（MPR组48个月OS率73.1% vs 非MPR组60.0%；pCR组77.2% vs 非pCR组66.7%），但差异未达到统计学显著性（P>0.05）。人类白细胞抗原(HLA)A02超型作为潜在的非pCR预测标志物，在本研究中未显示出对长期生存的预测价值。

生物标志物分析

PD-L1 CPS评分<1的患者显示出优于CPS>5患者的生存获益（中位OS未达到 vs 28.5个月，P=0.038）。而不同TMB水平组间的生存差异无统计学意义（P>0.05）。

无事件生存

EFS结果与OS相似，手术组48个月EFS率达69.4%，显著高于非手术组的33.3%（P=0.046）。R0切除患者的EFS也显著优于R1/R2切除患者（48个月EFS率75.9% vs 42.8%，P=0.045）。

这项长期随访研究证实，tislelizumab联合化疗作为新辅助治疗后续手术可显著改善可切除ESCC患者的长期生存，且R0切除是实现最佳预后的关键。研究结果支持将这种联合治疗模式作为可切除ESCC的潜在标准治疗方案，特别是对于PD-L1低表达患者。虽然MPR和pCR显示出预测长期生存的趋势，但仍需更大样本研究验证。PD-L1 CPS评分可能成为预测免疫联合治疗疗效的有价值生物标志物。

该研究的临床意义在于：首次报告了PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗在可切除ESCC中的长期生存数据；明确了手术和R0切除在这种治疗模式中的关键作用；为临床决策提供了重要循证依据。未来需要更大样本的随机对照试验进一步验证这些发现，并探索更精准的生物标志物预测体系。