综述：针灸靶向铁死亡改善脑卒中神经功能的实验证据：系统评价与荟萃分析

　　这篇综述通过系统评价与荟萃分析，揭示了针灸通过调控铁代谢（FTH1/TFR1）、抑制脂质过氧化（MDA/ROS）及增强抗氧化能力（GSH/GPX4/SOD）等多靶点通路，显著改善脑卒中动物模型的神经功能缺损（Longa/mNSS评分）并抑制铁死亡（ferroptosis），为针灸的神经保护机制提供了实验依据。

　　

引言

脑卒中（stroke）是全球致残和致死的主要病因之一，其病理机制涉及铁死亡（ferroptosis）——一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式。近年研究发现，针灸（acupuncture）可能通过调控铁代谢、抗氧化等通路改善神经功能。本文基于23项动物实验的荟萃分析，系统阐述针灸靶向铁死亡的作用机制。

研究方法

研究遵循PRISMA指南，检索了中英文数据库（如PubMed、CNKI）中截至2024年5月的文献。纳入标准包括：脑卒中动物模型（MCAO/R、ICH等）、针灸干预（电针EA/手针MA/艾灸Moxi）、神经功能评分（Longa、mNSS等）及铁死亡相关指标（铁离子、GPX4、MDA等）。采用CAMARADES量表评估研究质量，通过STATA 16进行效应量（SMD）和异质性分析。

主要发现

神经功能改善：针灸显著提升Longa评分（MD=-2.06）、mNSS评分（MD=-1.09）及BDNF水平（SMD=3.74），促进神经再生。

铁死亡抑制：

1. 1.

   铁代谢调控：降低脑组织铁含量（SMD=-3.07）、TFR1（SMD=-7.49）及FTH1（SMD=-2.32），缓解铁超载。

2. 2.

   脂质过氧化抑制：减少MDA（SMD=-3.73）和ROS（SMD=-2.24），关键酶ACSL4水平显著下调（SMD=-4.61）。

3. 3.

   抗氧化增强：提升GPX4（SMD=2.97）、GSH（SMD=3.43）及SOD（SMD=2.46），修复氧化损伤。

机制探讨

针灸可能通过以下通路发挥作用：

• •

  Nrf2-Keap1-GPX4轴：激活核因子Nrf2，上调GPX4表达，中和脂质自由基（L-OOH→L-OH）。

• •

  ACSL4-15LO1通路：抑制长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4），减少多不饱和脂肪酸（PUFA）过氧化。

• •

  BDNF-TrkB信号：促进神经营养因子BDNF分泌，支持神经元存活。

临床意义与局限

尽管动物实验显示针灸具有多靶点神经保护作用，但临床转化需解决异质性（如针灸参数、模型差异）和发表偏倚（Egger检验p<0.01）。未来需标准化干预方案（如选穴DU20、ST36，电针频率2-10Hz）并开展多中心RCT验证。

结论

针灸通过“铁代谢-脂质过氧化-抗氧化”三重调控抑制铁死亡，为脑卒中治疗提供了新型中西医结合策略。其多通路协同作用的特点，尤其适合应对卒中后复杂的病理级联反应。