综述：益生菌疗法在非酒精性脂肪肝病中的应用：介导机制与未来展望

　　这篇综述系统阐述了益生菌（如Lactobacillus、Bifidobacterium等）通过调节肠道菌群、改善肠屏障完整性、调控脂代谢（PPARα/γ通路）及炎症因子（TNF-α/IL-1β）等机制治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD/MAFLD）的研究进展，为临床干预提供了新策略。

　　

1 引言

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）全球患病率达20%-33%，其进展可导致肝硬化甚至肝癌。近年研究发现肠道菌群失调与NAFLD发病密切相关，而益生菌通过多靶点干预展现出治疗潜力。值得注意的是，国际专家提出以"代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）"替代NAFLD，更强调代谢异常的核心作用。

2 益生菌在NAFLD中的应用

2.1 单一菌株的疗效

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  乳杆菌属：Lactobacillus rhamnosus GG通过共享肠道脂肪酸改善肝脂肪变性；L. fermentum CQPC06通过定植肠道调节菌群；工程化L. reuteri通过递送IL-22显著减轻肝脂肪沉积。

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  双歧杆菌属：Bifidobacterium lactis V9抑制炎症反应；B. longum通过调节肾素-血管紧张素系统改善肥胖相关NAFLD。

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  其他菌株：Faecalibacterium prausnitzii通过产生短链脂肪酸（SCFA）调控菌群平衡。

2.2 复合益生菌的协同效应

临床研究显示，含6-8种菌株的复合制剂（如VSL#3、Symbiter）可显著降低AST、GGT等肝酶指标，并改善超声分级。其中Symbiter联合Omega-3治疗表现出"1+1>2"的效果，提示联合疗法更具前景。

2.3 创新应用形式

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  生物工程菌：表达SOD的工程化大肠杆菌Nissle 1917通过抗氧化减轻肠炎。

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  功能食品：开菲尔（Kefir）饮料通过调节肠道真菌群落改善肝脂肪变。

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  联合策略：益生菌与蓝莓联用通过IL-22/JAK1/STAT3通路抑制肝细胞凋亡。

3 益生菌的作用机制

3.1 肠屏障保护

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  抗氧化：B. longum CCFM752上清液提升过氧化氢酶活性，降低NADPH氧化酶活性。

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  抗炎：L. sakei MJM60958降低TNF-α水平，缓解肠黏膜免疫浸润。

3.2 脂代谢调控

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  关键通路：L. plantarum NCU116上调PPARα/γ和CPT1α基因，促进脂肪酸β氧化。

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  表观调控：L. salivarius SNK-6通过miR-130a-5p/MBOAT2轴减少肝脏脂肪沉积。

3.3 细胞因子网络

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  促炎因子：多菌株制剂Symbiter可同步降低TNF-α、IL-6等水平。

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  保护性因子：工程菌分泌的IL-22通过激活STAT3信号维持上皮屏障功能。

3.4 菌群重塑

F. prausnitzii LC49/LB8可逆转NAFLD相关菌群失衡（如增加Lactobacillus，抑制Erysipelatoclostridium），并通过SCFA调控宿主代谢。

4 未来展望

当前研究存在菌株特异性强、个体差异大等挑战。未来需开展大规模临床试验（尤其针对MAFLD新标准），并探索菌群-代谢物-宿主基因的互作网络。工程菌靶向递送治疗分子（如IL-22）和人工智能辅助菌群调控将成为重要方向。