西妥昔单抗-β对比西妥昔单抗治疗中国RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的网络荟萃分析与药物经济学评价

　　这篇研究通过网络荟萃分析（NMA）和分区生存模型（PSM），首次评估了西妥昔单抗-β（Cetuximab-β）联合FOLFIRI方案对比西妥昔单抗（Cetuximab）治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的成本-效果。结果显示，Cetuximab-β组节省12,005.54美元成本并获得0.10质量调整生命年（QALY）增益，ICER为-120,743美元/QALY，具有显著经济学优势。

　　

背景

结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，中国年新增病例达51.7万例，其中约45%会进展为转移性结直肠癌（mCRC）。针对RAS/BRAF野生型患者，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂西妥昔单抗是标准治疗方案，但其鼠源SP2/0细胞表达带来的α-半乳糖苷酶（Gal (α 1-3) Gal）可能引发过敏反应。新型CHO细胞表达的西妥昔单抗-β通过糖基化修饰降低了该风险，但其经济性尚未验证。

方法

研究团队纳入6项随机对照试验（RCT）进行NMA，比较Cetuximab-β+FOLFIRI与Cetuximab+化疗的疗效与安全性。采用10年时间跨度的PSM模型，从中国医保支付方视角评估成本-效果，关键参数包括：西妥昔单抗-β初始剂量400 mg/m²、维持剂量250 mg/m²；健康效用值PFS状态0.85、PD状态0.68；支付意愿阈值设为3倍人均GDP（37,023美元/QALY）。通过韦布尔分布拟合生存曲线，并开展单因素/概率敏感性分析。

结果

疗效方面，NMA显示两组OS风险比（HR）为1.10（95%CI 0.67-1.90），PFS HR 0.94（95%CI 0.49-1.80），但Cetuximab-β组3/4级腹泻发生率显著降低（RR=1.90）。经济学评估显示，Cetuximab-β组总成本降低34.3%（34,996 vs 47,002美元），同时多获得0.10 QALY，形成"成本节省主导"策略。敏感性分析证实结论稳健，即使假设疗效等同，Cetuximab-β仍可节省10,567美元。

讨论

该研究首次揭示生物类似药Cetuximab-β在中国mCRC治疗中的双重优势：其CHO细胞表达工艺不仅改善安全性（尤其降低Gal (α 1-3) Gal相关不良反应），更通过价格优势打破原研药"疗效-成本困境"。相较于既往研究中依赖患者援助计划（PAP）的西妥昔单抗，Cetuximab-β无需补贴即实现ICER负值，为DRG支付改革下优化医疗资源配置提供实证依据。

局限性

研究间接比较的异质性、FOLFOX/FOLFIRI方案差异及生存数据外推不确定性需关注。未来需通过真实世界数据验证长期预后。

结论

Cetuximab-β+FOLFIRI作为中国RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗，在保持等效疗效基础上兼具安全性和经济学优势，为临床决策和医保准入提供高质量循证依据。