综述：线粒体分裂过程1蛋白（MTFP1）在线粒体动力学、疾病及治疗靶点中的核心作用综述

　　这篇综述系统阐述了MTFP1蛋白作为线粒体内膜GTP酶的核心功能，揭示了其通过调控线粒体融合-分裂平衡、钙信号（Ca2+）、活性氧（ROS）代谢及线粒体-内质网通讯网络（MAMs），在心血管疾病、癌症和代谢性疾病中的双向调控机制，为靶向MTFP1的精准治疗策略提供了理论依据。

　　

线粒体分裂过程1蛋白（MTFP1）的生理生化特性

MTFP1是定位于线粒体内膜（IMM）的关键GTP酶，其结构包含N端GTP结合域、跨膜域和C端二聚化域。通过水解GTP驱动线粒体外膜融合，与MFN1/2和OPA1协同维持线粒体网络完整性。MTFP1还参与线粒体通透性转换孔（mPTP）复合体的组装，调控膜电位和呼吸功能。组织表达分析显示，MTFP1在心肌、骨骼肌等高代谢组织中丰度较高，但在结肠等非典型高代谢组织中也存在显著表达，暗示其功能多样性。

MTFP1在线粒体中的多功能调控

MTFP1通过协调分裂蛋白Drp1和融合蛋白OPA1的动态平衡，决定线粒体形态和功能。在能量应激时，MTFP1促进线粒体融合以维持ATP合成效率；而不可逆损伤时，其功能抑制会触发分裂并启动线粒体自噬（mitophagy）。值得注意的是，MTFP1通过AMPK磷酸化响应能量状态变化，并经由MAMs调控Ca²⁺信号传导，影响免疫细胞极化和炎症反应。在巨噬细胞中，MTFP1缺失会导致线粒体碎片化，加剧ROS积累和慢性炎症，与类风湿性关节炎等疾病密切相关。

心血管系统中的MTFP1：从保护到破坏

心肌细胞依赖MTFP1维持线粒体网络以支持持续收缩。研究发现，MTFP1敲除会导致心肌线粒体膜电位崩溃和mPTP异常开放，引发扩张型心肌病。在缺血-再灌注损伤中，MTFP1通过抑制ROS爆发和钙超载发挥保护作用，但其过度激活可能反而加剧细胞死亡。此外，MTFP1通过mTORC1/4E-BP通路调控线粒体超融合，决定细胞在能量危机中的存活命运，这一机制为化疗心脏毒性提供了新干预靶点。

MTFP1在癌症中的复杂角色

肿瘤代谢重编程与MTFP1功能紊乱密切相关。在乳腺癌中，MTFP1过表达驱动线粒体过度分裂和糖酵解增强，促进侵袭转移；而在结直肠癌中，其失调导致化疗耐药。MTFP1还通过MAMs调控肿瘤微环境（TME）中免疫细胞极化，例如在前列腺癌中促进M2型巨噬细胞分化，帮助肿瘤免疫逃逸。针对MTFP1的联合靶向策略（如联合Drp1抑制剂）在动物模型中显示出协同抗肿瘤效应。

肌肉健康与治疗前景

骨骼肌纤维类型分化依赖MTFP1调控的线粒体代谢偏好：I型慢肌纤维中MTFP1维持氧化磷酸化，而II型快肌纤维中其功能偏向糖酵解。运动诱导的MTFP1上调可增强线粒体修复能力，而衰老相关的MTFP1缺失会加速肌少症进展。基因治疗和小分子调节剂（如靶向miR-652-3p/MTP18轴）在动物模型中已证实可改善肌肉功能，但组织特异性递送仍是临床转化难点。

精准医学时代的挑战

尽管MTFP1靶向治疗在代谢疾病、癌症等领域前景广阔，但其组织特异性功能（如心脏保护vs肿瘤抑制）要求精准调控策略。人工智能辅助的多组学分析有望解决这一难题，例如通过AlphaMissense预测致病突变，或利用类器官模型优化给药方案。未来需开发智能递送系统，平衡MTFP1在跨疾病应用中的疗效与安全性，真正实现"一个靶点，多系统治愈"的愿景。