综述：酪氨酸激酶抑制剂-平衡止血天平：血栓与出血相关性的综述

　　这篇综述系统阐述了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在癌症治疗中的双重作用：通过靶向肿瘤信号通路（如BCR-ABL、VEGFR）显著改善生存，但同时因干扰血管稳态和血小板功能导致血栓（如动脉事件）与出血风险。重点分析了多激酶抑制剂（如ponatinib、nilotinib）和BTK抑制剂（如ibrutinib）的机制差异，并提出多学科协作（如心血管-肿瘤联合诊疗）和个体化风险管理策略。

　　

酪氨酸激酶抑制剂及其作用机制

酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通过竞争性结合ATP位点阻断异常信号传导，抑制肿瘤生长。其靶点涵盖受体型（如VEGFR、EGFR）和非受体型（如BCR-ABL）激酶，但多靶点特性（如ponatinib同时抑制VEGFR/FGFR）可能引发脱靶效应。

血栓形成的复杂机制

TKIs通过三重机制促血栓：

1. 1.

   内皮功能障碍：VEGFR抑制剂（如sunitinib）减少一氧化氮（NO），促进血管收缩和血栓微环境；

2. 2.

   动脉粥样硬化加速：nilotonib诱发高血糖和氧化应激，推动斑块不稳定；

3. 3.

   血小板异常激活：ponatinib增强糖蛋白VI（GPVI）信号，缩短出血时间（小鼠模型证实）。临床数据显示，ponatinib治疗5年动脉事件率达20%，而VEGFR-TKIs使心梗风险增加3倍（meta分析）。

出血风险的靶向差异

BTK抑制剂ibrutinib通过不可逆阻断血小板GP1b/GPVI通路导致39%患者出血（4%为严重事件）。VEGFR-TKIs（如regorafenib）则因血小板减少和凝血途径干扰，出血发生率高达8.6%。

临床管理策略

1. 1.

   风险评估：基线筛查心血管危险因素（如高血压、糖尿病）；

2. 2.

   个体化干预：高危患者（如CML用ponatinib）可考虑低剂量阿司匹林；

3. 3.

   多学科协作：抗凝需权衡DOACs与LMWH（CLOT试验支持后者优先）。

未来方向

开发预测性生物标志物（如vWF水平）和新型TKIs（如asciminib）以减少血管毒性，仍是精准肿瘤学的关键挑战。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献结论）