综述：海藻生物活性成分在胰腺癌治疗中的作用机制研究：聚焦岩藻多糖(fucoidan)和褐藻多酚(phlorotannins)

　　（编辑推荐）本综述系统阐释了褐藻来源的硫酸化多糖（岩藻多糖fucoidan）和特有多酚（phlorotannins）在胰腺癌治疗中的多重机制，包括调控PI3K/Akt、MAPK、NF-κB等关键通路，兼具抑制肿瘤增殖、诱导凋亡、调节免疫及抗转移等特性，为开发海洋药物辅助疗法提供了新视角。

　　

Abstract

胰腺癌作为预后最差的恶性肿瘤之一，其治疗面临药物耐药性和选择有限的严峻挑战。近年来，海洋藻类生物活性物质展现出独特的抗癌潜力，其中褐藻衍生的岩藻多糖(fucoidan)和褐藻多酚(phlorotannins)因其多靶点作用机制备受关注。

岩藻多糖的多维抗癌机制

这种硫酸化多糖通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号轴显著抑制肿瘤细胞增殖，同时激活caspase级联反应诱导凋亡。在免疫调节方面，岩藻多糖能增强自然杀伤(NK)细胞活性，并通过下调NF-κB减少肿瘤微环境炎症因子分泌。值得注意的是，其抗转移作用与抑制基质金属蛋白酶(MMP-2/9)和阻断血管生成因子VEGF密切关联。

褐藻多酚的分子干预特性

褐藻特有的phlorotannins通过其苯环结构高效清除自由基，抗氧化能力显著强于陆地多酚。在信号调控层面，这类物质可选择性抑制EGFR和HER2受体酪氨酸激酶，并干扰Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin的核转位。特别在抗上皮-间质转化(EMT)方面，能上调E-cadherin同时下调N-cadherin和波形蛋白(vimentin)。

协同治疗与技术优化

与吉西他滨联用时，岩藻多糖可逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，使IC₅₀降低3-5倍。纳米技术应用方面，壳聚糖纳米粒包裹的phlorotannins生物利用度提升近2倍，且能实现肿瘤部位特异性蓄积。

转化医学挑战

现有研究显示，岩藻多糖在动物模型中口服生物利用度仅12-15%，而phlorotannins存在首过效应明显的问题。毒性评估表明两者在<5mg/kg剂量下未显现肝肾毒性，但长期用药安全性仍需更多数据支持。

这些海洋活性物质的独特价值在于其多靶点、低毒性的特点，特别是对传统化疗耐药肿瘤的敏感性。未来研究应着重解决制剂优化、作用机制精确解析和临床转化等关键问题，为胰腺癌治疗提供新的辅助治疗方案。