综述：免疫检查点抑制剂治疗局部区域晚期、复发性和转移性鼻咽癌的疗效和安全性：III期随机对照试验的系统评价

　　这篇综述系统评价了免疫检查点抑制剂(ICIs)联合标准疗法治疗鼻咽癌(NPC)的III期临床试验，重点分析了局部区域晚期(LANPC)和复发/转移性患者的疗效(PFS/OS)与安全性(irAEs)。结果显示，PD-1/PD-L1抑制剂(如toripalimab、tislelizumab)联合化疗可显著改善复发/转移患者无进展生存期(PFS<0.001)，但局部晚期患者证据等级受限于高风险偏倚(RoB)。

　　

引言

鼻咽癌(NPC)作为头颈部恶性肿瘤，具有独特的流行病学特征——东南亚高发且与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关。尽管放疗敏感性高，但15-58%患者会出现复发或转移，中位总生存期(OS)仅20个月。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为这一困境带来转机，其机制是通过阻断PD-1/PD-L1通路激活肿瘤微环境中的免疫应答。NPC的高PD-L1表达率(达90%)和EBV相关抗原的存在，使其成为ICIs治疗的理想候选。

研究方法

采用PRISMA指南系统检索7项III期随机对照试验(RCT)，涵盖局部晚期(LANPC)和复发/转移性NPC。通过Cochrane RoB 1.0工具评估偏倚风险，重点关注总体生存期(OS)、无进展生存期(PFS)及≥3级不良事件(AEs)。值得注意的是，因研究间异质性(如ICI类型、治疗方案差异)，未进行Meta分析。

关键发现

局部晚期NPC研究

三项LANPC试验中，tislelizumab联合放化疗显示完全缓解率(CRR)显著提升(30.5% vs 16.7%, p<0.001)，但camrelizumab和sintilimab的OS改善未达统计学意义(p>0.05)。这些研究普遍存在高风险偏倚，主要源于开放标签设计导致的性能偏倚。

复发/转移性NPC突破

低偏倚风险研究证实，toripalimab联合吉西他滨/顺铂方案将中位PFS延长至21.4个月(对照组8.2个月，HR=0.52, p<0.001)，OS亦显著改善(未达到vs 33.7个月, p<0.01)。类似地，tislelizumab组PFS达9.6个月(对照组7.4个月, p<0.001)。值得注意的是，这些阳性结果均来自化疗联合ICI策略，而单药pembrolizumab在铂类耐药患者中未显示OS获益(p>0.05)。

安全性图谱

免疫相关不良事件(irAEs)以皮疹(3.4%)最常见，≥3级AEs发生率与化疗组相当(80.9-94% vs 81.8-91%)。LANPC研究中，camrelizumab组白细胞减少(4.9% vs 1.4%)需警惕，但总体毒性可控。

讨论与展望

当前证据强烈支持ICIs联合化疗作为复发/转移性NPC的一线选择，尤其toripalimab已获FDA批准。然而，LANPC领域仍需更多低偏倚研究验证疗效。未来方向包括：优化ICI用药时序(新辅助/辅助)、探索EBV特异性免疫疗法，以及开发预测irAEs的生物标志物。值得注意的是，现有试验中老年患者代表性不足(中位年龄46-53岁)，可能影响结论外推性。

临床启示

对于复发/转移患者，临床决策可优先考虑toripalimab或tislelizumab联合GP方案；而LANPC患者应谨慎评估ICI的附加价值，需权衡潜在生存获益与治疗成本。所有病例均需密切监测irAEs，特别是内分泌和皮肤毒性。