MEW/PVA-MA水凝胶血管移植物:提升血液相容性与内皮化的仿生策略

【字体: 时间:2025年09月16日 来源:Advanced NanoBiomed Research 4.4

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  这篇综述创新性地提出了一种结合熔融电写(MEW)支架与聚乙烯醇甲基丙烯酸酯(PVA-MA)水凝胶的复合血管移植物,通过功能化肝素(Hep-MA)和明胶(Gel-MA)分别增强抗血栓性和内皮细胞亲和性。研究证实P10-G5-H0.5配方兼具机械稳定性(存储模量>104 Pa)、显著延长血浆凝固时间(8倍于基础材料)及促进内皮细胞增殖(14.6倍黏附提升),为小口径(≤6 mm)血管移植物开发提供了可定制化解决方案。

  

MEW/PVA-MA水凝胶血管移植物的开发与优化

1 引言

心血管疾病(CVD)是全球死亡率的主要诱因,其中动脉粥样硬化常需血管旁路手术干预。现有合成材料(如ePTFE)因血栓形成和再狭窄问题难以满足小口径(<6 mm)移植物需求。本研究提出将熔融电写(MEW)聚己内酯(PCL)支架与光交联水凝胶结合,通过PVA-MA基质的生物惰性、Gel-MA的细胞粘附RGD序列及Hep-MA的抗凝特性,构建兼具力学支撑与生物活性的复合移植物。

2 结果与讨论

2.1 MEW/水凝胶支架制备

通过优化交联参数(0.1/5 mM Ru/SPS光引发剂、1 cm光源距离、180 s照射),10% PVA-MA水凝胶获得最佳机械性能(溶胶分数12.7%,溶胀比9.02,存储模量1.02×104 Pa)。添加5% Gel-MA使交联效率提升(溶胶分数降至7.1%),而0.5% Hep-MA维持了肝素活性。

2.2 Hep-MA的抗血栓效应

在血小板贫血浆(PPP)实验中,P10-H0.5使凝固时间延长至基础材料的8倍(p<0.0001)。全血动态循环(Chandler Loop,85 mL/min流速)显示,含Hep-MA组仅16.7%样本出现血栓,显著低于P10-G5组(75%血栓率)。

2.3 Gel-MA促进内皮化

HCAEC细胞实验表明,P10-G5-H0.5使细胞黏附增加14.6倍(p≤0.0001),3天内形成完整内皮层。共聚焦显微镜显示,Gel-MA组细胞铺展形态优于PVA-MA对照组,actin纤维排列有序。

3 结论与展望

该研究证实MEW/P10-G5-H0.5复合支架通过协同作用实现:1)机械强化(Young's模量提升2倍);2)抗血栓(凝固时间>60 min);3)快速内皮化。未来需开展体内验证其长期通畅性及手术适用性(如缝合强度>2 N)。这一平台技术为开发即用型小口径血管移植物提供了新思路。

4 实验方法

  • MEW支架采用42°缠绕角PCL纤维(直径3 mm,孔隙3.08 mm2

  • 水凝胶通过核磁共振(1H-NMR)验证甲基丙烯酰化程度

  • 凝血实验使用10人混合PPP,通过405 nm吸光度监测纤维蛋白形成

  • 内皮细胞研究采用原代HCAEC(2-6代),荧光标记定量细胞覆盖率

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