iADRS作为认知与功能的整合评估工具：早期症状性阿尔茨海默病临床试验中的心理测量学证据

　　本文推荐：该研究通过经典测验理论(CTT)和Rasch测量理论(RMT)对整合阿尔茨海默病评定量表(iADRS)进行系统评估，证实其在早期症状性AD临床试验中具有良好的心理测量学特性（Cronbach's α 0.79-0.84），与CDR-SB和MMSE呈中度相关。研究创新性地建立iADRS与CDR-SB/MMSE的交叉换算表，为临床实践提供重要参考依据。

　　

INTRODUCTION

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和日常功能进行性衰退为特征的神经退行性疾病。随着淀粉样蛋白和tau蛋白等生物标志物的发现，临床试验重点转向早期症状性AD阶段，包括AD源性轻度认知障碍(MCI)和轻度AD痴呆。整合阿尔茨海默病评定量表(iADRS)应运而生，该量表结合AD评估量表认知分量表(ADAS-Cog₁₃)和AD协作研究工具性日常生活活动量表(ADCS-iADL)，通过患者、临床医生和研究伙伴的多方输入，提供早期症状性AD疾病严重程度的综合评估。

METHODS

研究数据来自三项随机对照试验：TRAILBLAZER-ALZ、TRAILBLAZER-ALZ 2和EXPEDITION-3，共纳入4056例早期症状性AD患者。采用经典测验理论(CTT)评估iADRS传统测量特性，包括内部一致性信度、结构效度和敏感性。应用Rasch测量理论(RMT)分析评估认知和功能项目的反应特性，建立iADRS与临床痴呆评定量表(CDR-SB)和简易精神状态检查量表(MMSE)的交叉换算表。

RESULTS

CTT分析显示iADRS总分具有良好的心理测量学特性：内部一致性信度(Cronbach's α)为0.79-0.84；与CDR-SB的效标效度为-0.64至-0.70；能够有效检测疾病进展变化。RMT分析表明，整合量表的信度(人员分离指数PSI=0.92)优于其分量表，认知和功能衰退呈现同步进展模式。量表项目阈值在疾病严重程度连续体上分布良好，认知和功能项目相互交织覆盖整个疾病谱系。研究建立的交叉换算表实现了iADRS、CDR-SB和MMSE之间的直接分数转换。

DISCUSSION

研究证实iADRS是评估早期症状性AD治疗效果的合适终点指标。该量表整合认知和功能评估，避免了单一维度评估的局限性。特别值得注意的是，iADRS项目层级分析揭示了认知和功能损害的发展模式：情景记忆损害最早出现，随后是即时记忆和工具性日常生活能力下降，最后出现广泛认知障碍和功能独立性丧失。交叉换算表的建立为不同临床研究结果的比较和临床实践应用提供了便利工具。

HIGHLIGHTS

研究发现强调：iADRS总分具有可靠的效度、信度和敏感性；RMT分析显示iADRS项目集的信度优于其分量表；项目阈值在疾病严重程度连续体上分布良好；对认知和功能损害的同步进展具有敏感性；交叉换算表实现iADRS、CDR-SB和MMSE的直接转换。

LIMITATIONS

研究存在一定局限性：临床试验人群可能无法完全代表真实世界患者；未能评估重测信度；部分反应选项的低频响应可能影响项目校准；结果主要适用于早期症状性AD阶段。

CONCLUSIONS

iADRS作为认知和功能的整合评估工具，具有良好的心理测量学特性，适用于早期症状性AD的临床试验评估。交叉换算表的建立为临床实践和研究数据整合提供了重要工具，有助于推动AD诊疗的标准化进程。