阿司匹林偶联胆酸衍生物(Amphiphile 1)靶向细菌膜组分协同抗感染抗炎研究

【字体: 时间:2025年09月16日 来源:ChemMedChem 3.4

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  研究人员开发了一种基于胆酸(Cholic Acid)的新型阿司匹林偶联两亲性化合物(Amphiphile 1),通过破坏革兰氏阳性菌的脂磷壁酸(LTA)和革兰阴性菌的脂多糖(LPS)膜组分,有效降解单/混合生物被膜,并在动物模型中证实其水凝胶递送系统可同步控制细菌感染及相关炎症,为多重耐药菌感染治疗提供了创新策略。

  

这项突破性研究设计了一种阿司匹林修饰的胆酸衍生物两亲性分子(Amphiphile 1),其巧妙融合了胆酸的膜靶向特性与阿司匹林的抗炎功能。实验证实该分子能像"分子手术刀"般精准破坏细菌外膜——通过静电作用结合革兰阳性菌的脂磷壁酸(LTA)和革兰阴性菌的脂多糖(LPS),瓦解其膜结构。更令人振奋的是,该化合物展现出"双管齐下"的独特功效:不仅能高效清除金黄色葡萄球菌等形成的单菌种生物被膜(Biofilm),对临床棘手的多菌种混合生物被膜同样具有显著降解效果。动物实验采用先进的水凝胶载药系统,证实局部给药可同步实现"杀菌-抗炎"协同效应,为糖尿病足等慢性创面感染的治疗提供了革命性解决方案。分子机制研究表明,这种胆酸-阿司匹林杂合分子开创了"一石二鸟"的治疗新模式:阳离子片段破坏细菌膜完整性,而阿司匹林模块则调控炎症因子风暴,两者协同作用最终实现感染性创面的高效修复。该研究为应对全球日益严峻的抗生素耐药危机提供了全新思路。

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