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靶向恶性疟原虫单链DNA结合蛋白(PfSSB)的新型支架化合物发现:对药物敏感株和青蒿素耐药株均具显著抑制作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月16日 来源:ChemMedChem 3.4
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为解决疟原虫对一线抗疟药产生耐药性的严峻问题,来自国内的研究团队通过分子对接和动力学模拟,发现PPG和9-HPF两种新型化合物能靶向恶性疟原虫单链DNA结合蛋白(PfSSB)。实验证实其可抑制PfSSB的DNA结合功能,对药物敏感株(3D7)和青蒿素耐药株(C580Y)的IC50分别达54.95/9.13 μM,且耐药指数仅0.79-1.26,为抗耐药疟疾药物开发提供新思路。
疟疾防治领域迎来突破性进展!科学家们锁定恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)生存的关键靶点——单链DNA结合蛋白(PfSSB),这个维持疟原虫生命必须的"分子剪刀手"负责调控DNA复制过程。通过酷炫的计算机虚拟筛选技术,研究人员从数万种化合物中淘到两个"宝藏分子":PPG和9-HPF。
实验数据令人振奋:在生物层干涉仪检测中,这两个小家伙像特工般精准干扰PfSSB与DNA的亲密接触;凝胶阻滞实验更捕捉到它们破坏蛋白-核酸复合物的精彩瞬间。最厉害的是,它们对青蒿素耐药株(C580Y)的打击力度丝毫不减,耐药指数低至0.79-1.26,堪称"耐药克星"。
MTT实验给这些化合物贴上"安全认证"标签,而结构分析显示它们与现有抗疟药截然不同,完美避开交叉耐药陷阱。研究人员还乘胜追击,用PPG和9-HPF作"诱饵",从59807个化合物中钓出更具潜力的候选分子。这项研究为抗击"变异版"疟原虫提供了全新武器库,让我们在对抗这个千年宿敌的征途中再下一城!
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