肾小管细胞YAP-E2F2-FGF2轴抑制：慢性肾脏病纤维化治疗新靶点

　　为解决慢性肾脏病(CKD)中肾纤维化机制不明的难题，研究人员揭示了肾小管细胞中YAP-E2F2-FGF2信号轴的关键作用。研究发现YAP通过结合E2F2促进FGF2分泌，激活成纤维细胞并招募巨噬细胞，形成纤维化恶性循环。靶向抑制该通路可显著改善小鼠模型肾功能，为临床治疗提供新策略。

　　

肾脏纤维化作为慢性肾脏病(CKD)的共同终末通路，其核心环节在于成纤维细胞的异常活化。最新研究发现，肾小管细胞中的机械敏感蛋白YAP（yes-associated protein）在纤维化肾脏中显著激活，通过与转录因子E2F2结合，像"分子开关"一样启动成纤维细胞生长因子2（FGF2）的分泌。这些FGF2分子如同"纤维化信使"，刺激肾间质成纤维细胞产生大量胶原蛋白和纤维连接蛋白，同时释放趋化因子招募巨噬细胞。

被激活的巨噬细胞又像"炎症放大器"，通过分泌促炎因子加剧肾脏损伤，形成"纤维化-炎症"恶性循环。临床数据证实，糖尿病肾病(DKD)患者血清中FGF2水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关。动物实验显示，阻断YAP、E2F2或FGF2任一环节，都能有效减轻肾脏纤维化程度，这为开发靶向治疗药物提供了精确的"分子靶标"。该研究首次阐明肾小管细胞通过YAP-E2F2-FGF2轴远程调控间质纤维化的分子机制，为逆转慢性肾脏病进展带来新希望。