综述：化疗的双刃剑效应：卵巢癌中肿瘤相关细胞因子和趋化因子反应的调控

　　本综述系统阐述了铂类（顺铂/卡铂）和紫杉类（紫杉醇/多西他赛）化疗药物通过调控IL-6、IL-8、TGF-β和CXCL2等关键细胞因子，在卵巢癌（OC）治疗中既诱导细胞毒性又介导化疗耐药的双重机制，揭示了干扰素-γ（IFN-γ）与IL-12协同增强抗肿瘤免疫的潜在治疗价值，为克服耐药性及开发新型化疗-免疫联合策略提供理论依据。

　　

Abstract

卵巢癌（OC）作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，其高复发率和化疗耐药性构成临床治疗的主要瓶颈。以顺铂/卡铂为代表的铂类化合物和紫杉醇/多西他赛等紫杉烷类药物是OC基础治疗方案，但这些药物对肿瘤微环境的免疫调节呈现显著的双重效应。

Graphical Abstract

化疗药物通过复杂机制调控细胞因子网络：一方面通过激活IL-6/STAT3、TGF-β/Smad等通路促进肿瘤细胞存活和耐药；另一方面可诱导IFN-γ分泌增强T细胞活性，IL-12则促进树突状细胞成熟，共同构成免疫监视的有利因素。这种"双刃剑"特性提示精准调控细胞因子平衡可能成为突破耐药的新策略。

CONFLICT OF INTEREST STATEMENT

研究团队声明不存在可能影响本研究客观性的商业或经济利益冲突。

核心发现：

1. 1.

   铂类药物通过上调IL-8/CXCL2激活PI3K-Akt和NF-κB通路，促进OC干细胞特性形成

2. 2.

   紫杉烷类诱导的TGF-β分泌通过上皮-间质转化（EMT）增强肿瘤转移潜能

3. 3.

   化疗后IL-6水平升高与血小板衍生生长因子（PDGF）协同驱动血管生成

4. 4.

   IFN-γ可逆转免疫抑制微环境，其与铂类联用显著提升CD8⁺T细胞浸润

5. 5.

   靶向IL-6R的单抗（tocilizumab）在动物模型中使耐药肿瘤对卡铂敏感性提升3倍

该综述创新性地提出"化疗-细胞因子反馈环路"概念，强调动态监测TNF-α、IL-1β等炎症因子水平对预测治疗响应的重要性，并为基于生物标志物的个体化联合治疗方案设计提供理论框架。