EphA3/EFNA3逆向信号通过ERK通路促进结直肠癌转移的上皮-间质转化机制研究

　　为揭示结直肠癌(CRC)肝转移机制，研究人员通过GEO和TCGA数据库分析锁定EFNA3关键靶点。研究发现EFNA3通过结合EphA3激活ERK1/2信号通路，诱导EMT进程促进转移，为转移性CRC治疗提供新靶点。

　　

肝脏转移是导致结直肠癌(CRC)患者生存率低下的关键因素，其分子机制尚不明确成为治疗瓶颈。最新研究通过生物信息学分析发现，Ephrin配体家族成员EFNA3在CRC转移组织中显著高表达，且与肿瘤分期和不良预后密切相关。

实验团队采用基因敲除和过表达技术，结合transwell迁移、伤口愈合和小鼠皮下/脾脏移植瘤模型，证实EFNA3能显著增强CRC细胞的迁移、侵袭和增殖能力。机制研究揭示，重组人EphA3蛋白(rhEphA3)与EFNA3结合后，通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路，上调转录因子Snail表达并抑制E-钙黏蛋白(E-cadherin)，从而驱动上皮-间质转化(EMT)进程。值得注意的是，ERK特异性抑制剂AG126能有效阻断该信号轴诱导的EMT现象。

这项研究首次阐明EphA3/EFNA3逆向信号通过ERK-Snail通路调控EMT的新机制，为转移性CRC的靶向治疗提供了理论依据。研究团队特别指出，针对该信号通路的干预策略，尤其是ERK抑制剂的开发，可能成为遏制CRC转移的新型治疗突破口。