儿童乳糜泻诊断中上皮内淋巴细胞临界值的局限性及跨年龄验证必要性

　　本文针对Maglio等学者在《Digestive Diseases and Sciences》发表的关于十二指肠活检中TcRyδ+/CD3+上皮内淋巴细胞(IEL)定量研究展开评论。研究虽提出FFPE样本的优化检测方案及儿童乳糜泻(CD)诊断新临界值，但单一儿科队列的局限性可能影响结果外推。编辑推荐该研究为提升CD诊断精度提供新思路，但需通过多中心成人数据验证和病理医师间可重复性评估以完善标准。

　　

乳糜泻(CD)的诊断一直是消化病学领域的挑战，尤其在组织学表现不典型的"灰色地带"病例中。目前，十二指肠活检中上皮内淋巴细胞(IEL)的定量分析是诊断金标准之一，但不同实验室采用的计数方法和临界值存在显著差异。更棘手的是，儿童与成人患者的IEL基线水平可能受年龄、种族和共患病等因素影响，这使得单一标准难以普适。Maglio团队近期在《Digestive Diseases and Sciences》发表的研究，正是试图解决这一诊断困境的创新探索。

该研究通过比较福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)与冰冻样本的免疫组化结果，优化了TcRyδ⁺(γδT细胞受体阳性)和CD3⁺(T细胞表面标志物)IEL的检测流程，并提出了针对儿童CD的诊断临界值。这一技术突破为临床提供了更稳定的检测方案，尤其有助于鉴别传统组织学难以确诊的临界病例。然而，如同所有开创性研究，这项成果也暴露出亟待解决的局限性——其数据完全来源于单一医疗中心的儿科患者队列。

研究采用的主要技术包括：比较FFPE与冰冻十二指肠活检样本的免疫组化染色效果；建立TcRyδ⁺和CD3⁺ IEL的标准化计数流程；通过受试者工作特征曲线分析确定最佳诊断临界值。样本来自意大利某专科医院的儿童患者。

【主要发现】

1. 1.

   方法学比较：证实FFPE样本可获得与冰冻组织相当的IEL染色质量，这对临床常规病理工作具有重要意义。

2. 2.

   临界值修订：提出的新阈值显著提高了儿童CD的诊断敏感性，特别是在Marsh 1-2级等早期病变中。

3. 3.

   技术可操作性：建立的标准化流程适合常规病理实验室开展。

然而，这些发现面临三个关键质疑：首先，成人CD患者常表现为更复杂的IEL分布模式，Popp等学者在成人研究中采用的肠细胞基准法得出了不同阈值；其次，不同种族人群的IEL基线可能存在差异，而本研究缺乏人口学多样性；最后，未评估不同病理医师间的计数差异，这在实际诊断中至关重要。

讨论部分强调，虽然该研究为儿童CD诊断提供了重要工具，但其临床转化需要跨年龄、跨中心的验证。作者特别指出，成人患者的IEL动力学可能受慢性炎症、药物等因素干扰，直接套用儿科标准可能导致误诊。此外，随着CD筛查范围的扩大，无症状患者的IEL阈值可能需要单独设定。这些发现为未来研究指明了方向：建立年龄分层诊断标准、开发自动化计数算法以减少主观偏差、探索不同种族群体的校正系数等。

这项研究的意义不仅在于技术优化，更在于揭示了消化病理诊断标准化道路上的深层问题——生物学差异和方法学差异如何影响诊断阈值的普适性。它提醒医学界，在追求精准医疗的时代，任何诊断标准的建立都需要考虑人群异质性和实际应用场景，这正是转化医学研究的核心挑战所在。