有氧运动训练通过MASH Resolution Index定义的MASH缓解：NASHFit试验的启示

　　本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者，探讨了有氧运动训练对肝脏组织学改善的作用。研究人员通过NASHFit试验的二次分析，应用新型复合生物标志物MASH Resolution Index(MASH-RI)评估20周中等强度有氧运动干预效果。结果显示，运动组MASH缓解率达33%，显著高于标准护理组(13%)，且独立于体重减轻。该研究为运动疗法作为MASH非药物干预提供了新的循证依据，并验证了MASH-RI在生活方式干预监测中的应用价值。

　　

在全球范围内，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为慢性肝病的主要病因，影响着数亿人的健康。其中约20-30%会发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，进而可能导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。尽管2024年首个MASH靶向药物resmetirom获批，但健康饮食和规律运动仍是MASLD/MASH管理的基石。然而，运动改善肝脏组织学是否独立于体重减轻一直存在争议，且缺乏可靠的监测工具评估运动干预效果。

针对这一临床难题，由Theja Channapragada、Jonathan G. Stine等学者组成的研究团队在《Digestive Diseases and Sciences》发表了重要研究成果。他们创新性地应用新型复合生物标志物MASH Resolution Index(MASH-RI)，对NASHFit试验数据进行了深入分析。这项研究为运动疗法的组织学效益提供了新证据，也为临床监测开辟了新途径。

研究团队采用的关键技术方法包括：1)随机对照试验设计，将活检证实的MASH患者分为运动干预组(n=15)和标准护理组(n=8)；2)20周中等强度(40-59%心率储备)有氧运动方案，每周150分钟；3)MRI质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)定量肝脏脂肪含量；4)MASH-RI计算整合基线及动态变化的ALT、AST和MRI-PDFF数据；5)标准化人体测量和代谢参数评估。

基线特征

研究纳入23例患者，平均BMI 33.8 kg/m²，56%为F0/F1期纤维化。两组在人口学特征、代谢指标和肝脏组织学方面均衡可比，所有患者NAS评分≥5分确认MASH诊断。

MASH Resolution Index

运动组MASH缓解率显著高于对照组(33% vs 13%，p<0.01)。运动干预使ALT降低24%(-14±14 IU/L)，而对照组仅降低10%(-6±16 IU/L)。MRI-PDFF在运动组减少4.3%，对照组则增加1.2%(p=0.01)。值得注意的是，53%运动组患者达到ALT降低≥17 IU/L的标准，显著高于对照组的13%。

其他结果

运动组36%患者实现MRI-PDFF相对降低≥30%，是对照组(13%)的近3倍。33%运动患者同时达到ALT和MRI-PDFF改善的双重标准，而对照组无人达标。这些改善发生在平均体重减轻<3%的情况下，仅7%运动患者达到临床显著减重(≥5%)。

讨论与结论

这项研究首次证实，20周有氧运动训练可使MASH缓解率提高近3倍，且独立于显著体重减轻。MASH-RI作为新型复合指标，整合了ALT、AST和MRI-PDFF的动态变化，其诊断性能(AUC 0.81-0.83)显著优于单一生物标志物。研究结果支持运动通过多重机制(改善胰岛素敏感性、减少肝脏脂肪堆积、调节炎症等)发挥"广谱"治疗作用。

该研究的临床意义在于：1)为运动疗法的组织学效益提供高级别证据；2)验证MASH-RI在生活方式干预监测中的应用价值；3)提示即使无显著减重，运动仍可带来临床获益。未来研究需延长随访评估纤维化改善，并探索MASH-RI与临床结局的关联。这些发现将有助于优化MASLD/MASH患者的个性化管理策略。