精神病临床高风险人群的失匹配负波特征：未发现进行性下降证据

　　这篇研究通过纵向追踪临床高风险精神病(CHR-P)个体和健康对照(HC)的失匹配负波(MMN)变化，发现CHR-P组在FCz电极位点的基线MMN波幅显著降低，但未观察到随时间推移的进行性恶化。研究采用重复测量协方差分析和Spearman相关性检验，证实MMN变化与神经认知功能(TMT测试)及整体功能(mGAF量表)改善无显著关联，提示持续时间偏差MMN的进行性改变可能并非精神病发作前的特征性标志。

　　

ABSTRACT

研究聚焦持续时间偏差失匹配负波(MMN)作为预测早期精神病转归的潜在生物标志物。尽管MMN进行性改变与精神病发作后的神经退行性变和认知衰退相关，但其在临床高风险精神病(CHR-P)阶段的变化模式尚不明确。

1 Introduction

MMN作为反映前注意听觉加工的经典事件相关电位(ERP)，因其非侵入性和高时间分辨率成为精神疾病研究的重要工具。在精神分裂症谱系中，MMN波幅降低与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能低下密切相关。既往横断面研究显示MMN损伤呈阶段性加重：CHR-P＜首次发作精神病(FEP)＜慢性精神分裂症。然而关于CHR-P人群的纵向研究存在结论分歧，部分研究报道转为精神病亚组存在MMN恶化，但整体CHR-P人群的变化趋势尚未明确。

2 Materials and Methods

研究纳入24名CHR-P和22名健康对照(HC)，在基线和1-2年随访期进行MMN检测。采用被动oddball范式记录FCz电极位点的持续时间偏差MMN，标准刺激(50ms)与偏差刺激(100ms)以600ms间隔伪随机呈现。神经认知功能通过连线测验(TMT)A/B部分评估，整体功能采用功能大体评定量表(mGAF)测量。

3 Results

基线数据显示CHR-P组在FCz位点的MMN波幅显著低于HC组(-1.13±0.72μV vs -1.63±0.95μV, p=0.047)。但重复测量ANCOVA显示两组MMN波幅随时间变化的交互作用不显著(F_1,44=0.30, p=0.587)。相关性分析表明，MMN变化与TMT-A(r=0.051)、TMT-B(r=0.129)反应时及mGAF评分(r=-0.038)的变化均无显著关联。值得注意的是，CHR-P组随访期阳性症状(11.50→5.79)和mGAF评分(57.63→63.54)显著改善，但无病例转为精神病。

4 Discussion

与FEP患者中观察到的进行性MMN损伤不同，本研究未发现CHR-P人群存在显著纵向恶化。这种差异可能源于：1)CHR-P群体的异质性，仅部分亚群存在转化风险；2)随访样本临床特征改善，可能代表低风险亚组；3)青春期MMN发育轨迹的非线性特征。研究局限性包括样本量较小、随访期药物混杂等因素。

5 Conclusion

持续时间偏差MMN在CHR-P阶段可能不表现进行性损伤，其作为神经生理标志物对早期认知衰退的敏感性有限。未来需扩大样本并延长随访，以明确MMN在不同预后亚组中的演变规律。