二甲双胍对2型糖尿病日本患者带状疱疹的预防效果：一项靶向试验模拟研究

　　来自日本的研究人员通过分析医保数据库（2012年4月至2023年12月），模拟靶向试验比较了二甲双胍与DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者带状疱疹（HZ）的预防效果。研究发现，9691名二甲双胍使用者4年HZ发生率为4.18%，17202名DPP-4抑制剂使用者为4.92%，风险差异-0.74%（95%CI -1.80~0.39），风险比0.85（95%CI 0.66~1.08），表明二甲双胍未显著降低HZ风险。该研究纠正了既往观察性研究可能存在的指征混淆偏差，为糖尿病合并症管理提供了高质量循证依据。

　　

这项开创性研究揭示了2型糖尿病(T2DM)与带状疱疹(Herpes Zoster, HZ)之间的风险关联。科研人员采用创新的靶向试验模拟(Target Trial Emulation)方法，利用日本医保数据库（2012-2023）追踪了26,893名新使用二甲双胍(Metformin)或二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, DPP-4i)的患者。

通过逆概率加权(IPW)的合并逻辑回归模型分析发现：二甲双胍组4年HZ发生率为4.18%（154/9691），DPP-4抑制剂组为4.92%（345/17202）。尽管二甲双胍展现出0.74%的绝对风险下降（95%CI -1.80~0.39），但风险比(Risk Ratio)0.85（95%CI 0.66~1.08）未达统计学显著性。这一结果否定了先前观察性研究中夸大的保护效应，证实二甲双胍的免疫调节(Immunomodulatory)作用对HZ预防效果有限。

研究团队特别强调，既往结论可能受到指征混淆(Confounding by Indication)干扰——即临床医生更倾向为低风险患者开具二甲双胍处方。该研究通过精确界定因果估计量(Causal Estimand)，为糖尿病合并感染性疾病的防治决策提供了更可靠的证据基础。