HEp2-CDX小鼠模型：构建高RSV病毒载量平台助力抗病毒药物疗效评估

　　呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿下呼吸道感染主要病原体，现有治疗手段在不同动物模型中疗效差异显著。研究人员通过HEp-2细胞系来源异种移植(HEp2-CDX)技术构建新型小鼠模型，实现肿瘤/静脉接种后肺组织(1×107 copies/g)和肿瘤组织(6×109 copies/g)的高病毒载量维持，并验证尼塞维单抗(nirsevimab)及兹瑞索韦(ziresovir)的显著抗病毒活性，为RSV治疗评价提供稳定实验平台。

　　

这项突破性研究成功开发出基于HEp-2细胞系异种移植(HEp2-CDX)的小鼠模型，巧妙解决了呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)研究中动物模型病毒载量不稳定的难题。通过肿瘤内和静脉接种两种途径，该模型在肺组织中实现1×10⁷ copies/g、肿瘤组织高达6×10⁹ copies/g的惊人病毒载量，并维持至少5天的稳定感染窗口期。

研究团队进一步采用临床级单克隆抗体尼塞维单抗(nirsevimab)和新型抗病毒药物兹瑞索韦(ziresovir)进行验证，观察到显著的病毒抑制效果。这个"病毒工厂"般的模型系统，为评估抗体药物中和效力、抗病毒化合物筛选以及RSV发病机制研究提供了前所未有的标准化平台，尤其适用于需要高病毒载量的治疗性抗体效价测试。

值得一提的是，该模型突破传统RSV动物模型病毒复制水平低、持续时间短的技术瓶颈，其肿瘤组织特有的超高病毒载量特征(6×10⁹ copies/g)甚至模拟出免疫缺陷患者的极端感染状态，为重症RSV感染的干预研究开辟新途径。