综述：雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展：从分子机制到临床应用

　　这篇综述系统阐述了雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的关键作用，重点探讨了AR信号通路与PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK等通路的交互机制，并总结了基于AR靶向治疗的单一及联合策略（如与CDK4/6抑制剂、免疫检查点抑制剂联用）的临床转化潜力，为TNBC这一缺乏有效治疗靶点的侵袭性亚型提供了新的治疗思路。

　　

雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展：从分子机制到临床应用

引言

三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，对内分泌和靶向治疗不敏感，临床预后较差。近年研究发现，雄激素受体（AR）在15%-30%的TNBC中高表达，尤其富集于管腔雄激素受体（LAR）亚型，成为潜在治疗靶点。

AR的功能与信号通路

AR作为核转录因子，通过基因组和非基因组途径调控肿瘤进展。经典途径中，雄激素结合AR后触发其核转位，结合雄激素反应元件（AREs）激活靶基因转录。非基因组途径则通过快速激活PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK等通路促进细胞存活与增殖。值得注意的是，AR与肉瘤（SRC）形成的复合物可激活SRC/PI3K轴，进一步驱动TNBC侵袭性。

AR表达与影像学特征

AR阳性TNBC在超声中多表现为边界不清的不规则肿块伴后方声影，乳腺X线摄影显示毛刺状钙化灶，MRI则呈非强化病灶。这些特征可能与AR阳性肿瘤较低的恶性度相关，为临床无创评估提供了线索。

AR与预存的争议

尽管部分研究显示AR阳性患者中位总生存期（OS）更长，但其他数据表明其与晚期复发和转移风险增加相关。这种分歧可能源于AR阳性阈值（1% vs 10%核染色）和检测方法的差异，亟待标准化评估体系。

AR抑制剂的临床应用

单药治疗：二代AR拮抗剂恩杂鲁胺（enzalutamide）在Ⅱ期试验中使晚期AR⁺ TNBC患者1年无病生存（DFS）率达94%，而CYP17抑制剂阿比特龙（abiraterone）联合泼尼松的临床获益率（CBR）为20%。

联合策略：

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  化疗：AR抑制剂通过抑制P-糖蛋白（P-gp）逆转紫杉类耐药，恩杂鲁胺联合紫杉醇新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率达25%。

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  靶向治疗：TBCRC032试验证实，恩杂鲁胺联合PI3K抑制剂taselisib在AR⁺/PTEN缺失亚组CBR提升至35.7%。

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  免疫治疗：PD-L1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）与AR调节剂enobosarm联用的16周CBR为25%，提示协同潜力。

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  表观遗传调控：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（chidamide）通过抑制KRAS通路增强AR抑制剂敏感性。

挑战与展望

当前AR靶向治疗面临的主要障碍包括缺乏统一的AR阳性定义和耐药机制。未来需整合多组学数据优化患者分层，并探索AR降解剂（如PROTAC技术）等新型策略。多项Ⅲ期试验（如NCT03090165评估瑞博西利联合比卡鲁胺）的结果值得期待。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容）