综述：长链非编码RNA作为肝细胞癌独立预后生物标志物的单用与联用研究

　　这篇综述全面总结了长链非编码RNA（lncRNA）作为肝细胞癌（HCC）独立预后生物标志物的最新研究进展，系统分析了83种单lncRNA标志物和56种组合lncRNA特征在肿瘤组织及血液样本中的预测价值。作者通过多中心回顾性研究数据，揭示了lncRNA通过调控致癌基因和抑癌基因表达影响HCC发生发展的分子机制（如LINC00152/FOXP4-AS1等），特别强调了基于免疫微环境（如T细胞浸润相关lncRNA）、细胞死亡方式（如铁死亡/铜死亡相关lncRNA）的新型组合标志物的临床转化潜力。

　　

长链非编码RNA：肝细胞癌预后预测的新维度

引言

肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的90%以上，尽管治疗手段不断进步，其年死亡人数仍超过80万。近年来，长链非编码RNA（lncRNA）因其在基因表达调控中的关键作用（如信号分子引导、染色质修饰酶招募等）成为研究热点。这类长度超过200nt的RNA分子虽不编码蛋白质，却能通过表观遗传调控、miRNA海绵效应等机制影响HCC的增殖、转移和耐药性。

单lncRNA标志物的独立预后价值

大量研究表明，特定lncRNA的表达水平与HCC患者生存显著相关。例如：

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  促癌型lncRNA：LINC00152在肿瘤组织高表达时，使63例手术患者死亡风险提升2.5倍（HR=2.524）；HOXC13-AS的高表达不仅预测较短总生存期（OS）（HR=2.894），还与复发风险增加3.2倍相关。

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  抑癌型lncRNA：LINC01146高表达患者生存期延长60%（HR=0.38），而DGCR5高表达者的癌症特异性生存率显著改善（HR=0.506）。

值得注意的是，血液来源标志物如血清外泌体CRNDE（HR=2.207）和PBMC中SNHG9（HR=3.25）的检测为无创预后评估提供了可能。

组合lncRNA特征的创新应用

基于多组学分析的组合标志物展现出更优的预测性能：

1. 1.

   功能导向型特征：

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     铁死亡相关8-lncRNA特征（含LINC01224/MKLN1-AS）在363例患者中预测死亡风险提升2.6倍

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     铜死亡相关6-lncRNA标志（含DEPDC1-AS1/GIHCG）的HR达3.064

2. 2.

   微环境相关特征：

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     免疫相关10-lncRNA特征（含HPN-AS1/FIRRE）在483例患者中验证了分层价值

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     抗原呈递细胞相关7-lncRNA模型（含ZNF582-AS1）对805例患者的预测AUC达0.82

挑战与展望

当前研究存在样本量异质性（60-805例不等）、检测方法差异（RNA-seq/qRT-PCR）等问题。尤其值得注意的是，83%的标志物仅经单中心回顾性研究验证，且缺乏标准化阈值。未来需开展：

1. 1.

   前瞻性多中心验证（如POLH-AS1在374例中的表现需重复验证）

2. 2.

   液体活检技术开发（目前仅3种血液标志物被确认）

3. 3.

   机制研究（如LUCAT1如何通过NF-κB通路影响放疗抵抗）

结论

lncRNA标志物从单分子到组合特征的发展，为HCC精准预后预测开辟了新途径。特别是基于特定生物学过程（如铜死亡）或微环境特征构建的模型，不仅具有预后价值，还可能指导lncRNA靶向疗法的开发。实现临床转化仍需解决标准化检测、动态监测等关键技术瓶颈。