系统性炎症反应指数(SIRI)动态变化在晚期癌症免疫治疗疗效预测及预后评估中的价值研究

　　本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期癌症患者疗效预测和预后评估的临床需求，创新性地探讨了系统性炎症反应指数(SIRI)的动态监测价值。研究团队通过245例接受ICI治疗的晚期癌症患者回顾性分析，发现SIRI水平变化与疾病进展显著相关，证实治疗前高SIRI(HR=2.804)和疾病缓解期高SIRI(HR=2.469)是影响无进展生存期(PFS)的独立风险因素。该研究为临床提供了一种简便、经济的动态监测生物标志物，对实现个体化免疫治疗具有重要指导意义。

　　

在全球癌症负担日益加重的背景下，晚期肿瘤的治疗面临严峻挑战。传统化疗对晚期肿瘤效果有限，而免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为患者带来了新希望。然而临床实践中发现，仅有部分患者能从免疫治疗中持久获益，这促使研究者们不断寻找能准确预测疗效的生物标志物。目前PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)等指标虽有一定预测价值，但存在检测复杂、成本高、难以动态监测等局限。在此背景下，中国人民解放军联勤保障部队第940医院肿瘤科的魏秀珍团队将目光投向了与肿瘤免疫密切相关的炎症指标。

炎症与肿瘤的发生发展及治疗反应密切相关，其中系统性炎症反应指数(SIRI)作为一种整合中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数的综合指标，能更全面反映机体免疫炎症状态。但既往研究多关注基线SIRI的预后价值，对其在免疫治疗过程中的动态变化规律知之甚少。为此，研究团队在《Discover Oncology》发表了这项开创性研究，系统探讨了SIRI动态变化在晚期癌症免疫治疗疗效预测和预后评估中的应用价值。

研究采用了多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1)收集245例接受ICI治疗的III-IV期癌症患者临床资料，涵盖12种肿瘤类型；2)根据iRECIST标准评估疗效并分组；3)动态监测治疗前、疾病缓解期和进展期的SIRI水平；4)采用Kaplan-Meier曲线和COX回归分析SIRI与PFS的关联。队列主要来自中国人民解放军联勤保障部队第940医院和武威凉州医院，随访至2024年12月。

研究结果部分，首先在患者特征分析中发现，疾病控制组与未控制组仅在治疗线数上存在显著差异(P=0.042)，其他基线特征均衡可比。在SIRI与疗效相关性方面，数据显示疾病进展期未控制组的SIRI水平显著高于控制组(P=0.018)，且SIRI呈现特征性动态变化模式：与治疗前相比，疾病缓解期显著下降(P<0.001)，进展期又明显回升。

生存分析结果尤为引人注目：治疗前高SIRI组中位PFS仅9.14个月，显著低于低SIRI组的25.64个月(P=0.022)；疾病缓解期高SIRI组中位PFS(7.00个月)也明显短于低SIRI组(17.50个月，P<0.001)。多因素COX分析进一步确认，治疗前高SIRI(HR=2.804,95%CI 1.150~6.838)和疾病缓解期高SIRI(HR=2.469,95%CI 1.513~4.029)是影响PFS的独立危险因素。

讨论部分深入剖析了SIRI的生物学意义。研究指出，中性粒细胞可通过直接细胞毒作用和激活适应性免疫发挥抗肿瘤效应，但也能通过分泌IL-10等细胞因子形成免疫抑制微环境。单核/巨噬细胞则通过分泌TNF-α、IL-6等促炎因子促进肿瘤发展，同时通过PI3K/AKT和JAK/STAT3通路增强PD-L1表达，这可能是SIRI与免疫治疗响应相关的关键机制。

该研究的创新价值在于：首次系统揭示了SIRI在免疫治疗过程中的动态变化规律，证实其较单时间点检测具有更高预测价值；建立了一种简便经济的监测方法，可在影像学进展前预警治疗失败；为临床医生调整治疗方案提供了客观依据。局限性在于未分析不同癌种间的异质性，未来需扩大样本量进行亚组分析。

结论强调，SIRI作为一种动态炎症标志物，能有效预测晚期癌症患者ICI治疗的疗效和预后。这一发现对实现精准免疫治疗具有重要意义，但临床应用前仍需前瞻性研究验证。该成果为破解免疫治疗响应预测难题提供了新思路，将推动肿瘤免疫治疗监测进入"动态评估"新时代。