芹菜素通过调控凋亡相关蛋白抑制弥漫大B细胞淋巴瘤OCI-LY3细胞增殖、迁移的机制研究

　　本研究针对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者对R-CHOP方案耐药率高的问题，探究了天然黄酮类化合物芹菜素(apigenin)对OCI-LY3细胞的抗肿瘤作用。通过体外实验证实芹菜素可剂量依赖性抑制细胞增殖、迁移并促进凋亡，Western blot显示其通过上调Bax/Cleaved caspase-3、下调Bcl-2激活线粒体凋亡通路；裸鼠移植瘤实验进一步验证10 mg/kg芹菜素能显著抑制肿瘤生长。该研究为DLBCL治疗提供了新型天然药物候选策略。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，尽管R-CHOP方案改善了患者生存，仍有40-50%患者面临治疗失败困境。肿瘤的快速增殖、侵袭转移和凋亡抵抗成为治疗突破的关键难点。天然化合物因其低毒多靶点特性备受关注，其中芹菜素(apigenin)在实体瘤中展现的抗癌潜力尚未在DLBCL中系统研究。这项发表于《Discover Oncology》的研究，首次全面解析了芹菜素对高侵袭性OCI-LY3细胞系的作用机制。

研究采用CCK-8法、Transwell实验和流式细胞术评估细胞增殖、迁移和凋亡；Western blot检测Bax/Bcl-2/Cleaved caspase-3蛋白表达；通过BALB/c裸鼠移植瘤模型结合免疫组化(Ki-67染色)验证体内效果。

3.1 芹菜素抑制OCI-LY3细胞增殖

MTT实验显示20-80 μmol/L芹菜素处理24/48小时后，细胞存活率呈剂量时间依赖性下降，40 μmol/L起具有统计学意义。

3.2 芹菜素抑制细胞迁移侵袭

Transwell实验证实，20-80 μmol/L芹菜素可剂量依赖性减少穿膜细胞数，未涂Matrigel的迁移实验与涂Matrigel的侵袭实验趋势一致。

3.3 芹菜素促进细胞凋亡

流式结果显示80 μmol/L组凋亡率最高；Western blot显示40/80 μmol/L组Bax和Cleaved caspase-3表达上调，Bcl-2下调，提示激活了线粒体凋亡通路。

3.4 体内抑制肿瘤生长

裸鼠实验中10 mg/kg芹菜素组与20 mg/kg环磷酰胺(CTX)组均显著减小肿瘤体积和重量，免疫组化显示Ki-67阳性率降低，证实其体内抗增殖效果。

该研究创新性证实芹菜素通过多重机制发挥抗DLBCL作用：在分子层面调控Bcl-2家族平衡，激活caspase-3依赖性凋亡；在功能层面抑制恶性增殖和转移潜能；在动物水平验证治疗可行性。特别值得注意的是，研究选用具有临床耐药特性的OCI-LY3细胞系，增强了结论的转化价值。尽管具体信号通路如PI3K/Akt/mTOR的调控机制仍需深入探索，但为开发天然来源的DLBCL辅助疗法提供了重要实验依据，也为克服R-CHOP耐药问题开辟了新思路。