急性髓系白血病中EMP3上调的分子机制及临床意义：基于多组学数据与实验验证的研究

　　本研究针对急性髓系白血病(AML)预后标志物匮乏的临床难题，通过整合16个GEO数据集、TCGA数据及RT-qPCR/IHC实验验证，首次系统揭示上皮膜蛋白3(EMP3)在AML中的过表达特征及其与不良预后的显著关联（OS HR=1.90）。研究发现EMP3通过BCL2A1/ITGAM等枢纽基因调控NF-κB/PI3K-AKT信号通路，并影响单核细胞免疫浸润，为AML靶向治疗提供新思路。

　　

急性髓系白血病(AML)作为最具侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其五年生存率始终徘徊在30%以下。这种治疗困境主要源于AML高度的分子异质性——从基因突变、染色体易位到表观遗传修饰的复杂变异网络，使得传统化疗和靶向治疗频频遭遇耐药瓶颈。正是在这样的临床背景下，上皮膜蛋白3(EMP3)这一多功能跨膜蛋白进入了研究者的视野。既往研究表明，EMP3在胶质母细胞瘤中通过EGFR/CDK2通路促进肿瘤进展，在肾癌中调控上皮间质转化(EMT)，但其在AML中的生物学角色仍如"分子迷雾"亟待拨开。

为破解这一科学谜题，Angui Liu和Cong Yu领衔的研究团队创新性地采用了"三步验证法"：首先通过整合TCGA和16个GEO数据集开展meta分析，继而采用RT-qPCR和免疫组化(IHC)进行临床样本验证，最后运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和单细胞测序解析分子机制。研究队列包含10例AML患者与10例健康对照的骨髓/外周血样本，所有实验均通过广西医科大学附属第二医院伦理审查。

3.1 基于芯片数据的EMP3表达分析

Meta分析显示AML组EMP3表达标准化均数差(SMD)达0.84，其中8个数据集呈现显著上调。受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.88，证实其诊断价值。

3.2 RT-qPCR与免疫组化验证

实验组EMP3 mRNA水平较对照组升高2.1倍，IHC显示90%AML样本呈膜阳性染色，与芯片数据SMD整合后达0.94。

3.4 预后与药物敏感性

TCGA分析揭示高EMP3组总生存期显著缩短，GSCA数据库显示其与阿法替尼(Afatinib)敏感性呈正相关。

3.5 免疫浸润特征

EMP3表达与单核细胞浸润正相关，而与浆细胞、静息CD4⁺ T细胞负相关，提示其可能塑造免疫抑制微环境。

3.7 共表达网络与通路分析

WGCNA筛选出829个EMP3共表达基因，KEGG富集显示这些基因显著聚集于AML通路，其中BCL2A1和ITGAM被确认为核心枢纽基因。

这项研究首次绘制了EMP3在AML中的多维分子图谱：从转录组到蛋白水平的系统验证，从预后关联到机制探索。特别值得注意的是，EMP3与BCL2A1的协同作用可能解释AML化疗耐药——BCL2A1作为抗凋亡蛋白家族成员，其过表达已知会导致Venetoclax耐药。而EMP3与ITGAM的正相关性则暗示了整合素信号通路在AML进展中的潜在作用。

尽管存在样本量有限等局限性，该研究仍为AML精准治疗开辟了新视角：一方面，EMP3可能成为风险分层的新型分子标志物；另一方面，针对EMP3/BCL2A1/ITGAM轴的联合干预策略，或可突破当前靶向治疗的瓶颈。未来研究需在更大队列中验证这些发现，并通过基因编辑等手段阐明EMP3调控AML干细胞特性的精确机制。