综述：从牙龈炎症到口腔癌：细胞焦亡在牙周炎驱动致癌作用中的分子机制

　　这篇综述深入探讨了牙周炎（periodontitis）与口腔癌（oral cancer）的分子关联，聚焦细胞焦亡（pyroptosis）作为关键桥梁。文章系统阐述了Gasdermin D（GSDMD）和NLRP3炎症小体（inflammasome）的激活机制，及其通过IL-1β/IL-18释放促进肿瘤微环境形成的病理过程，为靶向治疗提供了新思路。

　　

牙周炎与口腔癌的死亡之舞：细胞焦亡如何点燃致癌之火

引言

慢性炎症性疾病牙周炎与口腔癌共享共同的危险因素，包括慢性炎症和氧化应激。这种关联的核心在于一种特殊的程序性细胞死亡方式——细胞焦亡（pyroptosis），它通过释放促炎细胞因子创造有利于癌细胞生存和增殖的微环境。

牙周炎与口腔癌

牙周致病菌如牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis）通过多种机制促进口腔癌发展：

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  破坏上皮屏障完整性：通过靶向转录因子GRHL2

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  激活致癌通路：包括NF-κB、MAPK和JAK/STAT通路

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  诱导上皮-间质转化（EMT）：通过调节GSK3β活性

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  产生基质金属蛋白酶9（MMP-9）：促进癌细胞侵袭和转移

细胞因子在牙周炎中的作用

IL-1β和IL-18是牙周炎中关键的促炎细胞因子：

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  IL-1β：上调胶原分解酶和MMPs，促进骨吸收

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  IL-18：通过NF-κB信号促进MMPs分泌

  两者共同形成炎症-破坏-癌变的恶性循环。

细胞焦亡及其机制

细胞焦亡是由炎症小体（inflammasome）激活的炎症性细胞死亡：

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  经典通路：NLRP3炎症小体激活caspase-1，切割GSDMD形成膜孔

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  非经典通路：caspase-4/5直接识别LPS

  

牙周炎中的细胞焦亡证据

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  TLR4敲除小鼠显示减少的炎症反应和骨丢失

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  P. gingivalis的LPS通过GSK-3β/NLRP3轴诱导细胞焦亡

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  缺氧条件下P. gingivalis LPS增强IL-1β成熟

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  牙龈成纤维细胞（HGFs）中NLRP6/caspase-1/GSDMD通路激活

细胞焦亡与其他程序性细胞死亡的串扰

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  与凋亡（apoptosis）共享caspase-3/GSDME开关

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  与坏死性凋亡（necroptosis）共享RIPK1/RIPK3/MLKL通路

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  与NETosis在免疫防御中的协同作用

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  PANoptosis概念整合多种死亡方式

治疗前景

靶向细胞焦亡的治疗策略包括：

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  caspase-1抑制剂（VX-765）

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  NLRP3抑制剂（MCC950）

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  GSDMD抑制剂（双硫仑）

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  联合抗生素治疗

  生活方式干预如饮食调整和口腔卫生管理也显示出调节细胞焦亡通路的潜力。

结论与展望

细胞焦亡作为牙周炎和口腔癌的关键连接点，其分子机制研究为开发新型治疗策略提供了理论基础。未来研究应关注：

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  多中心临床验证

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  精准医疗应用

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  人工智能辅助诊断

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  个性化治疗方案设计