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综述:利拉鲁肽递送系统在2型糖尿病管理中的现状
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月16日 来源:Drug Delivery and Translational Research 5.5
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这篇综述系统探讨了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽(Liraglutide)的新型递送策略,涵盖聚合物纳米粒(polymeric nanoparticles)、脂质载体(lipid-based nanocarriers)等递送系统,聚焦其改善生物利用度、延长释放及降低给药频率的潜力,同时指出规模化生产与临床转化的关键挑战。
糖尿病作为全球高发的代谢性疾病,以持续性高血糖、β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为特征。现有降糖药物面临患者耐受性上升的困境,而胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽通过每日皮下注射给药,不仅能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c),还具有减重和改善心血管预后的独特优势。
为克服传统注射剂患者依从性差的问题,研究者开发了多种创新递送系统:
纳米载体技术:聚合物纳米粒(如PLGA)和脂质载体通过增强黏膜渗透性实现长效缓释;
微针与凝胶系统:可溶解微针阵列(dissolvable microneedles)和水凝胶(hydrogels)提供无痛透皮递送;
生物可降解微粒:通过控制降解速率延长药物作用时间至数周。
尽管临床前研究显示这些系统能提高稳定性并减少给药频率(如从每日注射改为每周一次),但大规模生产中的灭菌工艺、冷链储存稳定性及监管审批仍是产业化的主要障碍。例如,纳米制剂的粒径均一性要求(<200 nm)对工业化生产提出极高挑战。
下一代递送技术需聚焦于:
开发口服或吸入制剂以替代注射途径;
利用靶向配体(如小肠上皮细胞特异性抗体)提升肠道吸收效率;
通过人工智能预测药物释放动力学,优化制剂设计。
该领域进展将重塑GLP-1类药物的治疗格局,为2型糖尿病(T2DM)患者提供更优解决方案。
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