肌肉靶向LNP疫苗实现水痘带状疱疹病毒(VZV)高效免疫应答

　　为解决mRNA疗法中脂质纳米颗粒(LNP)的脱靶递送问题，研究人员通过设计21种新型可电离脂质库，筛选出YK-305/310/319三种高效LNP载体。该载体在肌肉组织实现特异性高表达，搭载VZV-gE mRNA后诱导强效体液与细胞免疫，其选择性和免疫原性超越Moderna疫苗所用SM-102脂质，为mRNA疫苗临床优化提供新策略。

　　

信使RNA(mRNA)疗法在医学领域展现巨大潜力，其中脂质纳米颗粒(LNP)已成为最成熟的mRNA递送载体。但脱靶组织递送风险仍待解决，这促使科研团队致力于开发多样化可电离脂质以优化LNP系统。本研究通过设计合成包含21种新型可电离脂质的分子库，系统评估其mRNA递送性能。获得的LNP不仅具备优良理化特性，还表现出低细胞毒性。

体外转染实验筛选出三种高效LNP：YK-305、YK-310和YK-319。在小鼠模型中，肌肉注射萤火虫荧光素酶(Fluc) mRNA-LNP后，肌肉组织转染效率显著提升，而肝脏基因表达大幅降低。当装载水痘带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白E(gE)编码mRNA时，这三种LNP制剂能诱导针对gE抗原的强效体液和细胞免疫应答，其选择性和免疫原性均优于Moderna公司Spikevax疫苗采用的SM-102可电离脂质。后续小鼠实验进一步证实gE-mRNA LNP制剂的安全性。

这项研究不仅为组织靶向型可电离脂质优化奠定基础，更推动mRNA疫苗在临床应用中的精准递送技术发展。通过肌肉特异性LNP载体设计，成功实现针对VZV的高效免疫防护，为新一代mRNA疫苗开发提供重要技术支撑。