综述：塞来昔布在慢性肌肉骨骼疾病成人患者中的安全性：一项伞状评价

　　这篇综述通过系统评价16项随机对照试验的荟萃分析，全面评估了选择性COX-2抑制剂塞来昔布（celecoxib）在骨关节炎（OA）、类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）患者中的安全性特征。结果显示，与传统非选择性NSAIDs相比，塞来昔布显著降低胃十二指肠溃疡风险（RR 0.22，95%CI 0.15-0.32，I2=0%），且在心血管和肾脏安全性方面可能具有潜在优势，但证据质量多为中低等级（GRADE评估）。

　　

慢性肌肉骨骼疾病如骨关节炎（OA）、类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）严重影响患者生活质量，非甾体抗炎药（NSAIDs）是其治疗基石。作为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，塞来昔布的安全性特征始终是医学界关注焦点。这项伞状评价系统整合了16项基于随机对照试验的荟萃分析数据，为临床决策提供循证依据。

研究方法

研究团队严格遵循PRISMA 2020声明和Joanna Briggs Institute手册标准，在MEDLINE、Cochrane Central和Scopus数据库中检索截至2024年11月的文献。纳入标准聚焦于报道塞来昔布在OA、RA或AS患者中心血管、胃肠道、肾脏安全性和全因死亡率数据的系统评价/荟萃分析。采用AMSTAR-2工具评估偏倚风险，GRADE系统评价证据质量。

主要发现

在2294篇初筛文献中，16项系统评价符合标准，其中14项（87.5%）被AMSTAR-2评为"极低质量"。值得注意的是两项高质量研究：Fidahic等（2017）关于RA患者胃肠道安全性和Puljak等（2017）关于OA患者心血管安全性的荟萃分析。

胃肠道安全性

塞来昔布展现出显著优势。三项荟萃分析一致显示，与传统NSAIDs相比，塞来昔布使胃十二指肠溃疡风险降低78%（RR 0.22，95%CI 0.15-0.32）。Fidahic等基于5项研究1568例患者的高质量分析证实了这一结论。然而与安慰剂相比，Ashcroft等（2001）发现塞来昔布溃疡风险增加2.35倍（95%CI 1.02-5.38）。对于其他胃肠道症状，证据显示塞来昔布较非选择性NSAIDs减少38%的腹部不适风险（RR 0.62，95%CI 0.56-0.68），但较安慰剂可能增加26%（RR 1.26，95%CI 1.13-1.42）。

心血管安全性

五项荟萃分析显示中性结果。Cheng等（2021）纳入21项研究的分析表明，塞来昔布与安慰剂在心肌梗死（RR 1.87，95%CI 0.39-8.90）和卒中（RR 0.96，95%CI 0.13-6.92）风险上无显著差异。与传统NSAIDs相比，塞来昔布甚至显示出25%的心血管死亡率降低（RR 0.75，95%CI 0.57-0.99）。Puljak等（2017）的高质量分析也支持这一中性结论。

肾脏安全性与死亡率

Zhang等（2006）的114项研究荟萃分析提示，塞来昔布较安慰剂降低肾脏不良事件风险（包括肾功能障碍、外周水肿和高血压）。关于全因死亡率，Cheng等发现塞来昔布较非选择性NSAIDs降低19%风险（RR 0.81，95%CI 0.66-0.98），但该证据来自低质量荟萃分析。

临床启示

这项伞状评价证实塞来昔布在胃肠道安全性方面具有明确优势，尤其适合高风险患者。虽然心血管和肾脏安全性数据提示潜在益处，但受限于原始研究质量，临床应用中仍需个体化评估。PRECISION试验的长期随访数据（平均20个月）为塞来昔布的总体安全性提供了重要佐证，显示其复合主要毒性发生率显著低于布洛芬和萘普生。

未来方向

当前证据缺口主要体现在：高龄和多重合并症患者数据不足，长期安全性评估有限，以及真实世界证据整合不够。未来研究需结合随机试验和观察性数据，特别是在特定高风险人群中开展针对性评估。