高龄患者减量艾多沙班抗凝治疗的真实世界研究：安全性及有效性分析

　　本研究针对80岁以上高龄患者抗凝治疗的两难困境，探讨了减量艾多沙班(15-30 mg/日)在中国老年人群中的实际应用效果。通过217例患者的回顾性队列分析，证实减量方案在维持抗Xa因子活性(0.35-0.56 IU/mL)的同时，年出血率仅3.5%、血栓事件0.7%，为高龄个体化抗凝提供了循证依据。

　　

研究背景与意义

随着全球老龄化加剧，80岁以上高龄患者的抗凝治疗成为临床难题。这类人群既是血栓高危群体（CHA₂DS₂-VASc评分平均4.5），又因肾功能减退、多重用药面临出血风险（HAS-BLED评分1.8）。直接口服抗凝药(DOAC)虽已取代华法林，但关键临床试验中位年龄仅70-73岁，导致高龄患者用药缺乏标准。更棘手的是，临床实践中普遍存在经验性减量（如艾多沙班从标准60 mg减至15-30 mg），但减量是否影响抗Xa因子活性(AXA)或临床结局始终无定论。

研究方法概要

北京大学第一医院老年科团队回顾性分析2022-2023年217例≥80岁患者数据，按剂量分为30 mg QD（n=95）和15 mg QD（n=122）组。通过检测AXA水平（采用Hemosil Liquid Anti-Xa试剂）评估药效，随访15.8±9.8个月记录出血（BARC标准）、血栓事件和死亡率。关键分析包括：基线特征比较、AXA药代动力学、生存分析（Kaplan-Meier法）。

研究结果

1. 临床特征差异

15 mg组患者更高龄（90.0 vs 85.8岁，P=0.001）、日常生活能力(ADL)更低（65.5 vs 82.6分，P=0.003）、肾功能更差（eGFR 58.6 vs 62.6 mL/min/1.73 m²，P=0.005），反映临床倾向对衰弱患者选择超低剂量。

2. 药效学证据

30 mg组峰浓度达0.56±0.25 IU/mL，15 mg组为0.35±0.15 IU/mL（P<0.001），均超过深静脉血栓治疗阈值（0.5 IU/mL），证实减量仍具抗凝效力。

3. 临床结局

全队列年出血率3.5%（大出血0.7%），血栓事件0.7%。30 mg组死亡率显著更低（0.7% vs 3.5%，P=0.044），但出血与血栓无组间差异。生存曲线显示30 mg组死亡风险降低80%（HR 0.20）。

结论与启示

该研究首次在中国高龄人群中验证：减量艾多沙班（尤其15 mg QD）能平衡抗凝需求与安全——AXA水平维持在有效范围，且年大出血率不足1%。值得注意的是，30 mg组生存优势可能源于基线差异（该组患者更年轻、肾功能更好），而非剂量本身。发表于《Drugs》的这项研究为个体化抗凝提供关键证据：对衰弱高龄患者，15 mg方案或是合理选择，但需综合评估eGFR、ADL等指标。未来需前瞻性研究验证最佳剂量策略。