综述：靶向IL-6信号通路在老年类风湿关节炎患者中的安全性与有效性

　　这篇综述聚焦于IL-6信号通路抑制在老年类风湿关节炎（RA）患者中的临床应用，通过分析托珠单抗（TCZ）和萨瑞鲁单抗（SAR）的上市后监测（PMS）数据，证实抗IL-6R疗法在老年人群中总体耐受性良好，且未显著增加心血管事件或恶性肿瘤风险，为超老龄化社会中的免疫介导炎症性疾病（IMIDs）管理提供了循证依据。

　　

摘要

IL-6作为炎症放大的核心介质，其信号通路抑制已成为类风湿关节炎（RA）等免疫介导炎症性疾病（IMIDs）的重要治疗策略。最新临床数据显示，尽管老年RA患者使用IL-6受体（IL-6R）抑制剂时感染风险略有升高，但托珠单抗（TCZ）和萨瑞鲁单抗（SAR）均展现出良好的安全性特征——未观察到心血管事件或恶性肿瘤发生率显著增加。值得注意的是，SAR的疗效在老年与年轻患者中保持一致，而TCZ对老年患者的疗效稍逊。

临床数据解析

日本PMS数据显示，SAR在真实世界中维持了与临床试验一致的疗效/安全性平衡。法国和德国注册数据进一步验证：TCZ在≥65岁患者中的临床缓解率较年轻组降低约15%，但严重不良事件发生率无统计学差异。这种年龄相关的疗效差异可能与老年患者免疫衰老（Immunosenescence）导致的药物代谢变化有关。

超老龄化社会的治疗启示

随着全球人口老龄化加剧，抗IL-6R疗法在巨细胞动脉炎等IMIDs中的扩展应用值得期待。需特别关注老年患者的个体化用药：

1. 1.

   基线期应筛查潜伏性结核感染

2. 2.

   治疗期间监测中性粒细胞计数（建议维持ANC>1,000/mm³）

3. 3.

   合并糖尿病患者需加强血糖监控

未来展望

现有证据支持IL-6R抑制剂作为老年RA患者的重要选择，但需要更多前瞻性研究来优化给药方案。生物标志物如血清IL-6水平、可溶性IL-6R（sIL-6R）浓度可能成为预测疗效的新工具。