妊娠期外阴阴道酵母菌感染的流行病学与病原谱：一项基于MALDI-TOF MS技术的10年塞尔维亚研究

　　本研究针对妊娠期外阴阴道酵母菌感染(VYI/VVC)的病原谱鉴定难题，通过整合传统生化方法与MALDI-TOF MS质谱技术，对塞尔维亚1035例阳性样本进行十年纵向分析。研究发现非白念珠菌(NAC)和非常见酵母(NCY)占比达26.8%，并首次报道Pichia、Clavispora等7个新分类属的临床意义，为妊娠期真菌感染的精准诊疗提供重要流行病学依据。

　　

在妇科临床实践中，阴道酵母菌感染(Vulvovaginal candidiasis, VVC)是困扰育龄女性的常见问题。然而当这一感染发生在孕期，其临床意义便陡然升级——不仅可能导致顽固的瘙痒、灼痛等症状，更可能通过垂直传播引发新生儿侵袭性感染。近年来，随着非白念珠菌(Non-albicans Candida, NAC)和非常见酵母(Non-Candida yeasts, NCY)检出率的上升，临床面临新的挑战：这些微生物往往对常规唑类药物天然耐药，且其分类学地位随着分子生物学进展不断更新，例如原Candida glabrata现被重新归类为Nakaseomyces glabrata。

正是在这样的背景下，由Valentina Arsi? Arsenijevi?领衔的塞尔维亚研究团队在《Mycopathologia》发表了这项历时十年的多中心研究。研究人员收集了2142例孕妇的高位阴道拭子(HVS)样本，通过传统生化方法与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)的对比分析，不仅揭示了当地妊娠期VVC的流行病学特征，更通过新分类学框架重新定义了致病酵母菌的物种谱系。

研究采用双盲设计，样本来自贝尔格莱德和尼什的产科诊所。所有阳性分离株先经标准流程（沙保弱琼脂培养、显色培养基、芽管试验）鉴定，再通过MALDI-TOF MS Bruker系统进行蛋白质组学复核。特别值得注意的是，团队建立了-80°C酵母菌种库，为后续质谱分析提供稳定生物样本。

研究结果呈现三个关键发现：

1. 流行病学特征

在1035例阳性样本中，白念珠菌(C. albicans)占73.2%，而NAC和NCY合计达26.8%。其中原C. krusei（现Pichia kudriavzevii）以10.82%的检出率成为最主要的NAC菌种，这一比例显著高于亚洲和非洲报道数据。

2. 鉴定方法学比较

质谱技术展现出对传统方法的革命性改进：

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  对C. albicans的鉴定符合率达100%

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  纠正了15.6%的传统鉴定错误，特别是将原C. tropicalis重新归类为Loddermyces clade

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  首次检出Pichia norvengensis等罕见菌种

3. 新分类学临床意义

研究验证了国际真菌分类学会的最新命名体系：

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  原C. glabrata现Nakaseomyces glabrata（检出率1.45%）

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  原C. lusitaniae现Clavispora lusitaniae（3.86%）

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  这些重分类菌株往往携带天然耐药基因

讨论与展望

该研究首次系统描绘了巴尔干地区妊娠期VVC的病原谱演变。数据显示，近27%的感染由NAC/NCY引起，这一比例较二十年前文献报道显著升高。更值得警惕的是，质谱技术揭示的Pichia kudriavzevii（原C. krusei）高流行态势，该菌对氟康唑天然耐药，可能导致标准治疗方案失败。

作者特别强调术语更新的临床必要性——沿用旧称"Candidiasis"可能误导治疗决策，建议改用"Yeast infection(VYI)"以涵盖更广的病原谱。在实践层面，研究支持将MALDI-TOF MS纳入妊娠期VVC诊断流程，尤其对复发性感染或治疗失败病例。

这项研究为临床微生物实验室与产科医生的协作提供了范本。正如论文指出的，未来需要建立包含新分类菌种的抗真菌药物敏感性数据库，并开发针对孕妇的特殊给药方案。来自维也纳医科大学的合著者Ljubomir Petri?evi?特别强调："准确识别Pichia或Nakaseomyces等菌属，可能改变我们对围产期真菌感染防控策略的认知。"

随着全球范围内NAC检出率的持续攀升，这项研究不仅填补了东欧地区流行病学空白，更通过技术创新为精准医疗时代的真菌感染管理提供了重要工具。研究团队正在开发的"阴道定植联合筛查试剂"（CCASAT-SVCPW项目）有望进一步简化临床检测流程，实现从基础研究到临床转化的完整闭环。