糖化白蛋白作为输血依赖性β-地中海贫血患者糖尿病诊断的新型生物标志物：一项多中心验证研究

　　本研究针对输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者因红细胞寿命异常导致糖化血红蛋白（HbA1c）检测失准的临床难题，创新性评估糖化白蛋白（GA）在糖尿病（DM）诊断中的价值。通过254例患者队列分析发现GA与空腹血糖（FPG）、OGTT结果显著相关，确定14.95%为最佳诊断截断值（敏感性93.1%，特异性89.1%），且GA与肝心铁过载相关。该成果为TDT患者糖代谢监测提供了可靠替代指标，发表于《Endocrine》具有重要临床转化意义。

　　

研究背景与意义

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者长期面临铁过载引发的"铁毒性风暴"——铁离子在肝脏、心脏和胰腺等器官的异常沉积，导致包括糖尿病（DM）在内的多种代谢并发症。传统血糖监测金标准糖化血红蛋白（HbA1c）在TDT群体中遭遇"检测失灵"，频繁输血和异常红细胞更新使其失去反映真实血糖水平的能力。更棘手的是，这类患者的DM发病机制独特，兼具胰岛素分泌缺陷（β细胞铁死亡）和外周抵抗双重特征，常规口服葡萄糖耐量试验（OGTT）可能漏诊早期糖代谢异常。

技术方法概要

研究纳入254例TDT患者（意大利费拉拉医院血红蛋白病中心），检测糖化白蛋白（GA）、空腹血糖（FPG）及年度OGTT数据，采用1.5T磁共振（西门子Magnetom Aera）通过T2*梯度回波序列量化肝脏、胰腺和心脏铁浓度（LIC），使用HIPPO MIOT^?软件分析铁沉积。ROC曲线确定GA诊断截断值，线性回归分析影响因素。

研究结果

GA与血糖参数的强相关性

GA与FPG呈现极显著正相关（r=0.710, p<0.01），在OGTT各时间点（60/120分钟）及血糖曲线下面积（AUCG）均保持高度一致性。ROC分析确立GA≥14.95%为DM诊断最佳阈值，其敏感性（93.1%）远超常规HbA1c。

铁过载的器官特异性影响

GA与中度以上肝铁过载（LIC≥7 mg/g）及心脏T2*<20ms显著相关（p<0.01），但胰腺铁沉积未显示统计学关联。这提示肝心铁过载可能通过损害胰岛素清除（肝）和肌肉葡萄糖摄取（心）间接升高GA，而β细胞损伤需积累至临界阈值才影响糖代谢。

人口学因素分析

GA随年龄增长显著升高（β=0.32, p<0.01），反映长期铁暴露的累积效应。BMI≥25 kg/m²组GA更高（14.19% vs 13.62%），但未发现性别差异或输血频率的影响。

诊断性能验证

对比OGTT结果，GA≥14.35%对餐后高血糖的识别特异性达95.0%，弥补了单纯FPG检测可能漏诊胰岛素分泌延迟病例的缺陷。

结论与展望

该研究首次系统证实糖化白蛋白在TDT群体中的诊断优越性：①突破性解决HbA1c失效的临床困境，14.95%截断值具有高信效度；②揭示铁过载器官损伤的梯度效应（肝心先于胰腺）；③为DM早期预警提供"铁代谢-糖代谢"双维度监测策略。未来需开展多中心研究验证截断值的普适性，并探索GA与糖尿病肾病等并发症的关联。这一发现将推动国际地中海贫血诊疗指南的更新，实现从"输血保命"到"代谢精准管理"的诊疗模式升级。