综述：家族性非髓样甲状腺癌中受累家庭成员数量与临床侵袭性的关系：系统评价与荟萃分析

　　（编辑推荐）本综述通过荟萃分析揭示家族性非髓样甲状腺癌（FNMTC）的临床侵袭性随受累家庭成员数量增加而显著增强。与散发病例（SNMTC）相比，FNMTC-2（2例患者家族）和FNMTC-3（≥3例家族）均表现更早发病年龄（MD:-0.81/-1.66岁）、更高多灶性（OR:1.48/1.91）及转移风险（OR远处转移:2.43/3.93）。尤其FNMTC-3呈现更小肿瘤体积（MD=-0.22cm）却伴随更高淋巴结转移（OR=1.48），提示需对该亚群实施个体化强化管理。

　　

Abstract

Purpose

家族性非髓样甲状腺癌（FNMTC）的临床特征是否受受累家庭成员数量影响尚存争议。这项研究旨在阐明≥3名一级亲属患病（FNMTC-3）的家族是否比2名患病（FNMTC-2）的家族具有更显著的临床病理差异，并与散发病例（SNMTC）进行横向对比。

Methods

严格遵循PRISMA指南，系统检索三大数据库（PubMed/Embase/Cochrane）文献。采用RevMan 5.4和Stata MP 18软件计算合并比值比（OR）、均数差（MD）和风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。

Results

纳入21项研究共13,533例患者（3,036例FNMTC vs 10,497例SNMTC）。核心发现呈现"剂量效应"特征：

1. 1.

   与SNMTC相比，FNMTC-2和FNMTC-3诊断年龄分别提前0.81岁和1.66岁（MD），肿瘤多灶性风险提升48%和91%（OR），双侧性风险达1.53和1.48倍。

2. 2.

   转移风险梯度递增：FNMTC-3的远处转移OR值（3.93）显著高于FNMTC-2（2.43），且淋巴结转移风险（OR=1.74）呈现类似趋势。

3. 3.

   最具颠覆性发现是FNMTC-3虽肿瘤体积更小（MD=-0.22cm, p=0.007），但多灶性（OR=1.26）、双侧性（OR=1.40）及淋巴结转移（OR=1.48）风险均显著高于FNMTC-2，形成"小而凶"的特殊表型。

Conclusion

现有证据支持将FNMTC-3划分为独立高危亚型。尽管现行诊断标准（≥2例）仍适用，但对≥3例患病家族建议升级监测策略——包括更广泛的甲状腺切除范围、中央区淋巴结清扫的积极应用，以及延长随访周期以捕捉早期复发信号。这种基于家族负荷的风险分层模式，为FNMTC精准诊疗提供了循证依据。