综述：甲状腺未分化癌在粗针活检标本中的诊断评估：形态学、免疫组化、分子学及治疗考量

　　这篇综述系统阐述了甲状腺未分化癌（ATC）在粗针活检中的诊断策略，强调通过免疫组化（IHC）检测BRAF V600E突变和PD-L1表达，结合新一代测序（NGS）技术评估NTRK/RET融合等靶点，为精准治疗（如BRAF抑制剂联合免疫检查点抑制剂）提供关键依据。

　　

诊断挑战与策略

甲状腺未分化癌（ATC）作为侵袭性最强的甲状腺恶性肿瘤，其粗针活检诊断常因样本量受限而困难重重。与细针穿刺（FNA）相比，粗针活检能提供更充分的组织用于免疫组化（IHC）和分子检测，但需警惕与低分化甲状腺癌、髓样癌、淋巴瘤及NUT癌等疾病的鉴别诊断。

关键生物标志物检测

BRAF V600E突变检测是ATC诊断的核心环节，IHC法可快速锁定突变患者，为BRAF抑制剂（如达拉非尼联合曲美替尼）治疗争取时间。对于BRAF野生型患者，NGS技术能揭示NTRK/RET基因融合或错配修复缺陷等替代靶点。PD-L1表达检测则指导免疫治疗应用，尤其在BRAF V600E突变患者中，PD-1抑制剂与靶向药物的联用方案展现出协同效应。

治疗决策的分子基础

肿瘤突变负荷（TMB）评估为免疫治疗响应提供预测依据。研究显示，PD-L1阳性ATC患者对免疫检查点抑制剂反应更佳，而BRAF V600E突变患者采用“双靶向+免疫”的三联策略可显著改善预后。分子诊断的全面性直接决定了ATC个体化治疗的成败。

未来方向

随着NGS普及，罕见驱动突变（如ALK/ROS1重排）的检出将拓展ATC治疗选择。同时，液态活检技术可能突破组织样本局限，实现治疗过程中的动态监测。