DICER1相关儿童甲状腺肿瘤新亚型：首次报道兼具滤泡与桑椹样结构的独特病例

　　本研究首次报道一例11岁DICER1综合征患儿甲状腺肿瘤的特殊病理学特征，该肿瘤同时呈现滤泡结构和β-catenin激活的桑椹样结构（morular growth），通过全外显子测序发现除胚系DICER1 p.(Tyr1357fs*18)突变外，还存在体细胞DICER1 p.(Asp1910Tyr)和CTNNB1 p.(Thr41Ala)突变。这一发现不仅拓展了DICER1相关甲状腺病变谱系，更为理解甲状腺筛状桑椹样癌（CMTC）的发病机制提供了新视角。

　　

在儿童甲状腺肿瘤研究领域，DICER1综合征相关病变一直备受关注。这种由DICER1基因突变引发的疾病谱系包括从良性滤泡结节病（TFND）到低分化甲状腺癌的多种病变，但此前从未报道过同时具有滤泡和桑椹样结构的特殊亚型。这一空白被José Manuel Cameselle-Teijeiro团队在《Endocrine Pathology》发表的突破性研究所填补，他们发现这种"不按教科书生长"的肿瘤可能成为连接DICER1病变与WNT通路异常的桥梁。

研究团队采用激光显微切割（LCM）技术精准分离肿瘤不同组分，结合全外显子测序（WES）分析，对11岁患儿的甲状腺切除标本进行了多维度研究。免疫组化检测涵盖甲状腺分化标志物（TTF1/NKX2-1、PAX8、甲状腺球蛋白）和WNT通路相关蛋白（β-catenin、CDX2）。

病理学特征

肿瘤呈现独特的"双相"结构：60%为含胶质的滤泡结构，细胞核呈中间型（intermediate-type nuclei）；40%为CD10⁺/CDX2⁺的桑椹样结构。关键发现是β-catenin在桑椹样结构中呈现异常核浆共定位，而滤泡区仅见膜表达。这种"分区激活"现象为理解WNT通路在甲状腺肿瘤中的作用提供了活体模型。

分子特征

除胚系DICER1 p.(Tyr1357fs*18)突变外，肿瘤特异性携带DICER1 p.(Asp1910Tyr)和CTNNB1 p.(Thr41Ala)双重驱动突变。值得注意的是，伴随结节仅检出DICER1其他位点突变（p.Asp1709Gly/p.Asp1810Val），提示CTNNB1突变可能是桑椹样结构形成的决定性因素。

临床意义

该研究首次证实：1）DICER1相关甲状腺肿瘤可出现CMTC样桑椹样分化；2）β-catenin激活会选择性抑制甲状腺滤泡标志物表达，这解释了为何经典CMTC完全丧失甲状腺分化特征；3）儿童甲状腺肿瘤的Ki67高指数（21%）可能反映发育期甲状腺特性，而非恶性指征。

讨论部分强调，这种特殊肿瘤的发现重塑了对DICER1病变分子机制的理解——当RNase IIIb结构域突变（DICER1 p.Asp1910Tyr）与WNT通路激活（CTNNB1 p.Thr41Ala）共存时，可能导致超出传统分类的混合表型。研究者特别指出，该病例为"滤泡细胞起源的CMTC"假说提供了直接证据，因为肿瘤保留了滤泡区完整的分化特征，仅在WNT通路激活区域出现表型转换。这一发现对儿童甲状腺肿瘤的分子分型和靶向治疗策略开发具有重要指导价值。