硝唑尼特与艾司西酞普兰作为类风湿关节炎辅助疗法的疗效与安全性：一项靶向STAT-3/JAK-2和TLR-4/IL-1β信号通路的随机对照研究

　　本研究针对类风湿关节炎（RA）患者传统治疗疗效不足的问题，探索了抗寄生虫药硝唑尼特（NTZ）和抗抑郁药艾司西酞普兰（ESC）作为辅助疗法的潜力。通过随机对照试验发现，NTZ显著降低STAT-3/JAK-2通路活性（P<0.001），而ESC更有效改善氧化应激指标MDA（P<0.001）和疲劳评分（P<0.001）。两种药物均通过抑制TLR-4/IL-1β炎症轴发挥治疗作用，为RA的廉价联合治疗方案提供了新选择。

　　

类风湿关节炎（RA）作为一种慢性自身免疫性疾病，全球患病率约1%，其病理特征涉及异常血管生成和持续炎症反应。尽管现有治疗如DMARDs（疾病修饰抗风湿药）可缓解症状，但埃及等发展中国家患者常因经济限制难以获得生物制剂，导致疾病控制不佳。更棘手的是，STAT-3/JAK-2信号通路过度激活会促进血管内皮生长因子（VEGF）释放，而TLR-4/IL-1β炎症轴则加剧关节破坏，这些关键靶点尚未被传统药物有效覆盖。

针对这一临床困境，Mansoura大学团队创新性地将两种老药"重新包装"：抗寄生虫药硝唑尼特（NTZ）因其STAT-3抑制特性被选中，而抗抑郁药艾司西酞普兰（ESC）则凭借其TLR-4阻断作用进入研究视野。这项发表于《European Journal of Clinical Pharmacology》的研究，通过90例活动性RA患者（DAS28-CRP>3.2）的随机对照试验，首次在人体验证了这两种药物调节免疫通路的协同潜力。

研究采用三大关键技术方法：1）基于DAS28-CRP和HAQ-DI量表的临床评估；2）通过ELISA检测STAT-3、JAK-2等血清标志物；3）氧化应激指标MDA的生化分析。所有患者均来自埃及Mansoura大学医院，在传统治疗基础上分别接受NTZ（1g/天）或ESC（10mg/天）干预3个月。

临床与功能改善

NTZ组在患者整体评估（PGA）上表现突出（P=0.042），而ESC组更显著改善疾病活动度（DAS28-CRP下降，P=0.029）和功能障碍（HAQ-DI降低33%，P=0.001）。特别值得注意的是，ESC对疲劳症状的缓解效果远超NTZ（P<0.001），这与其5-HT（5-羟色胺）调节作用密切相关。

分子机制突破

NTZ展现出惊人的STAT-3抑制能力（降幅47%，P<0.001），证实了其"JAK-2刹车"的假说。而ESC虽未直接影响STAT-3（P=0.586），但将IL-1β水平降低52%（P<0.001），揭示了其独特的TLR-4/IL-1β轴阻断机制。在抗氧化方面，ESC使MDA下降53%（P<0.001），而NTZ无此效应，说明两者作用途径存在本质差异。

安全性与转化价值

NTZ仅引起可逆性尿液变色（P<0.001），ESC则意外改善抑郁症状（P=0.021）。这种安全性特征使它们特别适合长期用药。更重要的是，两种药物月治疗费用不足10美元，为资源有限地区提供了可行的治疗选择。

这项研究开创性地证实：NTZ通过STAT-3/JAK-2通路抑制血管生成，ESC则经TLR-4/IL-1β轴缓解炎症，二者形成互补。这种"老药新用"策略不仅解决了靶向药物可及性问题，更揭示了神经-免疫-氧化应激三者在RA中的复杂互动。未来研究可探索两药联用方案，并延长随访评估关节结构保护效果。