综述：通过毛发分析监测吸入性呼吸药物依从性的可能性与局限性

　　这篇综述探讨了毛发分析作为监测哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）患者吸入性药物（如β2受体激动剂和皮质类固醇）长期依从性的新兴生物分析方法。文章系统梳理了药物从肺部吸收到毛发沉积的机制、量化技术及影响因素（如毛发颜色、紫外线暴露），指出其虽能提供长达3个月的用药记录，但因个体差异和外部干扰（如吸入技术差异），目前仍需结合其他依从性评估方法（如电子监测）进行综合判断。

　　

引言

哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）患者对吸入性药物的非依从性率高达22%-78%，导致治疗效果下降和医疗成本增加。传统监测方法如自我报告、处方记录或血药浓度检测存在短期性、主观性或侵入性局限。毛发分析因其非侵入性和长期追溯性（每月1厘米生长速率）成为潜在解决方案，但需解决药物沉积机制复杂性和干扰因素影响。

吸入性药物的系统吸收与毛发沉积

吸入药物通过肺部（10%-50%沉积率）和胃肠道（50%-90%）进入循环系统。肺部沉积受吸入技术、颗粒大小（1.5μm颗粒沉积率56.3% vs. 6μm颗粒46%）和装置类型（干粉吸入器DPI vs. 压力定量吸入器pMDI）影响。药物随后通过毛细血管被动扩散至毛囊基质，与黑色素和脂质结合后随角质化嵌入毛发。

毛发药物量化技术

1. 1.

   采样与分段：后枕部毛发分段（1cm≈1个月），需避免紫外线或护发产品干扰。

2. 2.

   提取与检测：球磨破碎后经液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析，灵敏度达pg/mg级。福莫特罗（formoterol）因高脂溶性（logP 2.2）和碱性（pKa 7.9-9.2）易被检出，而氟替卡松（fluticasone）因低口服生物利用度（<1%）更依赖肺部吸收。

影响因素与局限性

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  个体差异：深色毛发因黑色素含量高可结合更多药物（如福莫特罗浓度在深色毛发中更高）。

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  外部干扰：紫外线致光降解（如沙丁胺醇）、漂发减少药物浓度69.3%。

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  吸入技术：错误操作增加口服吸收比例，尤其对高口服生物利用度药物（如福莫特罗17%）。

临床研究现状

三项关键研究显示：

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  福莫特罗在毛发中浓度范围0.6pg/mg-500ng/g，与剂量呈正相关（Hassall et al.）。

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  布地奈德（budesonide）个体内变异度20.8%，低于福莫特罗39.9%（Salvator et al.）。

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  氟替卡松可检测，但倍氯米松因检测限高未被量化。

结论

毛发分析虽能补充现有依从性监测手段（如电子吸入器），但需进一步标准化采样流程、量化干扰因素影响，并开发更灵敏的检测方法以覆盖所有吸入药物。未来研究应聚焦大样本验证和个体化校正模型，以提升其在临床实践中的可靠性。